骨・関節における自己寛容破綻機構の解明と新規治療法の開発

阐明骨骼和关节自我耐受破坏的机制并开发新的治疗方法

• 批准号: 22H02844
• 负责人: 小松 紀子
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02844/
• 关键词: 骨・関節; 自己免疫疾患

近年、組織の恒常性維持や病態形成における間葉系細胞と免疫細胞の相互作用の意義に注目が集まっている。滑膜の炎症に伴って骨や軟骨の破壊が進行する自己免疫疾患である関節リウマチの病態解明においても免疫-間葉系-骨の3者相互作用の理解が重要であると考えられる。われわれはこれまで滑膜線維芽細胞が破骨細胞誘導因子RANKL を発現する主要な細胞として骨破壊を誘導することを見出してきたが、組織破壊型の病的滑膜線維芽細胞の形成機構は不明であった。今年度は組織破壊型の病的滑膜線維芽細胞の形成機構に着手し、関節リウマチ患者の滑膜線維芽細胞のエピゲノム解析により、線維芽細胞特異的に RANKL 遺伝子発現を制御するエンハンサー (E3) 領域を同定した。さらに転写因子 ETS1 が E3 領域に結合し、骨・軟 骨破壊を促進する RANKL や MMP など遺伝子の発現を促進することを見 出した。滑膜線維芽細胞特異的 ETS1 欠損マウスを作製し、関節炎を誘導した結果、ETS1 欠損は炎症には影響がない一方で、骨と軟骨の破壊が 抑制されることが明らかとなった。ETS1 は TNF 等の炎症性サイトカイン刺激や滑膜表層部の低酸素環境により発現が誘導されることが示唆された。本研究により ETS1 が、組織破壊型の病的線維芽細胞の形成において鍵となる役割を担うことが明らかとなった。滑膜線維芽細胞の ETS1 の発現や機能の制御により関節リウマチの骨と軟骨破壊を同時に抑制する新しい治療法の開発に繋がると考えられる。

In recent years, tissue constant maintenance of disease formation is related to cellular immune interaction, which means that attention has been focused on. Synovitis associated with bone fracture was performed in patients with self-immune diseases. the immune system-bone system-bone interaction is important to understand the importance of the interaction. The formation mechanism of synovial germ cell broken bone cell leader factor RANKL was not known in the synovial tissue-breaking disease. This year, the synovial germ cell formation mechanism of tissue tetanus disease starts, the synovium cell cycle of patients with synovial disease is analyzed, and the RANKL cell marker of cell specificity is determined in the same field. On the basis of the combination of ETS1 E3 field, bone fracture and bone fracture, the RANKL of bone fracture has been improved by the combination of the two factors. The characteristics of synovium and germ cells in ETS1, the results of inflammatory test, the effect of inflammation in ETS1, the inhibition of bone fracture and bone fracture in synovium were studied. ETS1, TNF and other inflammatory agents stimulate the synovium and show signs of abatement in the low-acid environment. In this study, the germ cells of ETS1 and tissue-broken disease were formed and the patients were divided into two groups. Synovium germ cell ETS1 detection mechanism can control bone fracture in the bone marrow of the synovium, and at the same time restrain the new treatment of the disease.

项目成果

The immune-fibroblast-bone triangle interaction in autoimmune diseases

自身免疫性疾病中免疫-成纤维细胞-骨三角相互作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Notohara K;Kamisawa T;Furukawa T;Fukushima N;Ikeura T;Kawa S;Okazaki K.;Noriko Komatsu
• 通讯作者: Noriko Komatsu

関節リウマチにおける組織破壊型の滑膜線維芽細胞の形成機構

类风湿性关节炎组织破坏性滑膜成纤维细胞的形成机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Iida T;Mizutani Y;Esaki N;Ponik SM;Burkel BM;Weng L;Kuwata K;Masamune A;Ishihara S;Haga H;Kataoka K;Mii S;Shiraki Y;Ishikawa T;Ohno E;Kawashima H;Hirooka Y;Fujishiro M;Takahashi M;Enomoto A;小松紀子
• 通讯作者: 小松紀子

関節リウマチにおける組織破壊性の滑膜線維芽細胞の形成機構

类风湿关节炎组织破坏性滑膜成纤维细胞的形成机制

• 发表时间: 2023
• 作者: Suzuki S;Omori Y;Hirose K;Ono Y;Karasaki H;Shimoda M;Nagakawa Y;Tsuchida A;Mizukami Y;Furukawa T.;小松紀子
• 通讯作者: 小松紀子

Overview of immune regulation by non-immune cells

非免疫细胞的免疫调节概述

• 发表时间: 2022
• 作者: 松田未央;山本誠士;奥野のり子;濱島丈;山内直岳;笹原正清;小松紀子
• 通讯作者: 小松紀子

関節リウマチにおける破骨細胞形成の新たなメカニズムの解明

阐明类风湿性关节炎中破骨细胞形成的新机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Itoh T;Omori Y;Seino M;Hirose K;Date F;Ono Y;Mizukami Y;Mizuma M;Morikawa T;Higuchi R;Honda G;Unno M;Furukawa T.;小松紀子
• 通讯作者: 小松紀子