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非コードRNAによる転写活性なクロマチン高次構造形成機構の解明

阐明非编码RNA形成转录活性染色质高级结构的机制

基本信息

批准号：
19K23736
负责人：
山本達郎
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Kumamoto University (2023)Japanese Foundation for Cancer Research (2019)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-02-26 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

女性の部位別罹患率の第１位である乳がんでは、約7割がエストロゲン受容体（ER）陽性であり、エストロゲンに依存して増殖する。そのため、エストロゲンを除くホルモン療法が有効であるが、長期治療の間にエストロゲンに依存しない増殖能を獲得し再発する。先行研究により、再発乳がん細胞では、エレノア非コードRNAが過剰発現し、ERをコードするESR1遺伝子の転写を活性化させ、レスベラトロールがエレノアRNAの転写を阻害し、細胞死を誘導することを報告した。しかしながら、これらの過程にエレノアRNAがクロマチン構造にどのように影響し、遺伝子発現を調整するかは不明である。本研究では、治療耐性を獲得する過程において、エレノアRNAが転写活性なクロマチン構造を形成する詳細な機構を解明することを目的とした。細胞株を用いた実験を行い、クロマチン構造解析法である4C-seqおよびHi-C法を使用してクロマチン間相互作用の変化を解析した。解析結果から、再発乳がんモデル細胞では、アポトーシスを促進するFOXO3遺伝子と細胞増殖に関わるESR1遺伝子が3次元的に近接し、遺伝子発現が協調的に活性化されていることがわかった。再発乳がん細胞がアポトーシスに誘導されやすい性質の根底にあるメカニズムとして、クロマチン構造の形成が重要であることを報告した。また、エレノアRNAを標的とした核酸治療薬の有効性を示し、エレノアRNAが治療標的になりえることを報告した。さらに、エレノアRNAの転写物が細胞核内にとどまることで、クロマチン構造を変化させ、転写を活性化しやすい場の形成に寄与することを報告した。

The first place in the site-specific incidence rate of women is about 7 times that of receptor (ER) positivity. For long-term treatment, the growth rate of the disease depends on the growth rate. This study reports on the activation, inhibition, and induction of ESR1 gene expression in the presence and absence of non-target RNA and ER in the presence and absence of target RNA. In the process of development, the RNA structure is affected and the gene development is not clear. The purpose of this study is to clarify the mechanism of the formation of the gene expression system. Cell strain analysis using the 4C-seq and Hi-C methods Analysis results show that FOXO3 gene and cell proliferation are promoted by the activation of FOXO3 gene and ESR1 gene, which is a three-dimensional gene proximity and gene development. It is reported that the formation of the krona structure is important for the formation of the basic properties induced by the formation of the complex cells. RNA therapy is effective, and RNA therapy is effective. In addition, the expression of RNA in the nucleus is transformed and the expression of RNA is activated.

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Enhanced Expression of IGFBP-3 Reduces Radiosensitivity and Is Associated with Poor Prognosis in Oral Squamous Cell Carcinoma

DOI：
10.3390/cancers12020494
发表时间：
2020-02
期刊：
Cancers
影响因子：
5.2
作者：
J. Sakata;A. Hirosue;R. Yoshida;Y. Matsuoka;K. Kawahara;H. Arita;H. Nakashima;Tatsuro Yamamoto;M. Nagata;Sho Kawaguchi;Shunsuke Gohara;Yuka Nagao;K. Yamana;R. Toya;R. Murakami;Y. Kuwahara;M. Fukumoto;H. Nakayama
通讯作者：
J. Sakata;A. Hirosue;R. Yoshida;Y. Matsuoka;K. Kawahara;H. Arita;H. Nakashima;Tatsuro Yamamoto;M. Nagata;Sho Kawaguchi;Shunsuke Gohara;Yuka Nagao;K. Yamana;R. Toya;R. Murakami;Y. Kuwahara;M. Fukumoto;H. Nakayama

乳がん細胞のエレノアクロマチンドメインは非コードRNAとクロマチン相互作用により制御される

乳腺癌细胞中的 Eleanor 染色质结构域受非编码 RNA 和染色质相互作用的调节