硬組織形成における非コードRNAネットワークを介するコラーゲン発現調節と臨床応用

非编码RNA网络调控胶原表达在硬组织形成中的作用及临床应用

基本信息

批准号：
22K10124
负责人：
吉岡秀克
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Oita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

細胞外マトリックスは細胞の周囲に存在し、細胞の生物機能の発現の調節を行っている。細胞外マトリックスの成分であるコラーゲン、プロテオグリカン、糖タンパク等は細胞により分泌され、その細胞と相互しながら、細胞を分化させ、細胞の環境を整えていく。私たちは長年、コラーゲン分子の発現に関する研究を行ってきた。硬組織である骨や歯の組織ではハイドロキシアパタイトと共にコラーゲンは主成分である。特に骨組織に存在する骨芽細胞はコラーゲン分子の中でも、I型やV型コラーゲン分子を協調して産生し骨組織のコラーゲン線維を形成する。この発現において共通の転写因子と非コードRNAであるマイクロRNA（miR）が調節に関与していることを見出した。さらにI型コラーゲンの発現には複数の長鎖非コード(lnc)RNAが関与していることが予想され、解析を進めている。今回はもう一つの非コードRNAである環状（circ）RNAについて骨芽細胞における発現を調べた。骨芽細胞（MC3T3-E1）をb-グリセロールリン酸下で培養し、網羅的にcircRNAの発現を解析した。その結果、骨芽細胞に高発現を示すcircRNAを見出した。これらのcircRNAには骨芽細胞や象牙芽細胞の硬組織におけるコラーゲン生成の調節に深く関与することが予想される。今後、コラーゲンや骨芽組織特異的なオステオカルシンや象牙芽細胞に特異的なDSPPへの発現の関与の有無、miR、lncRNAとの相互作用について解析を展開する。

细胞外基质位于细胞周围，并调节细胞生物学功能的表达。胶原蛋白，蛋白聚糖，糖蛋白等是细胞外基质的组成部分，由细胞分泌，并与细胞相互作用以区分细胞并调节细胞的环境。多年来，我们一直在研究胶原分子的表达。在骨骼和牙科组织的硬组织中，胶原蛋白是羟基磷灰石以及羟基磷灰石的主要成分。特别是，骨组织中存在的成骨细胞共同起作用，在胶原分子，I型和V型胶原分子中共同产生骨组织中的胶原蛋白纤维。发现常见的转录因子和非编码RNA microRNA（miR）参与了这种表达中的调节。此外，预计多个长链非编码（LNC）RNA参与I型胶原蛋白的表达，并且正在进行分析。在本文中，我们研究了成骨细胞中另一种非编码RNA Circ RNA的表达。在B-甘油磷酸盐下培养成骨细胞（MC3T3-E1），并全面分析ciRCRNA的表达。结果，发现在成骨细胞中表现出高表达的ciRCRNA。预计这些ciRCRNA将与成骨细胞和牙糖细胞硬组织中的胶原蛋白产生深度参与。将来，我们将分析特定于胶原蛋白，成骨细胞组织，特异性成骨细胞的骨钙组织的表达以及与mir和lncrna的相互作用。