Diversification of Molecular Structures by Merger of Biosynthetic Pathways

通过生物合成途径的合并实现分子结构的多样化

• 批准号: 20241049
• 负责人: EBIZUKA Yutaka
• 金额: $ 19.39万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20241049/
• 关键词: 生合成; メロテルペノイド; 遺伝子; 糸状菌; 遺伝子クラスター; ピリピロペン; テレトニン; ポリケタイド合成酵素; テルペン環化酵素; 基質特異性; プレニル基転移酵素; Aspergillus fumigatus; ニコチン酸

By searching for gene-clusters that contain both putative PKS and PT in public gene database of filamentous fungi, two meroterpenoid gene clusters have been found and identified for the first time. All PKSs, PTs and CYCs found in this study show novel reactivity and specificity, and thus are expected to contribute for construction of structural diversity in a combinatorial fashion. Heterologous expression of the enzyme genes reconstituted a meroterpenoid biosynthesis. Further, a substrate directed biosynthesis afforded a non-natural meroterpenoid.

通过在丝状真菌公共基因数据库中搜索同时含有PKS和PT的基因簇，首次发现并鉴定了两个部分萜类基因簇。在本研究中发现的所有PKS、PT和CYC均显示出新的反应性和特异性，因此预计将有助于以组合方式构建结构多样性。酶基因的异源表达重建了部分萜类生物合成。此外，底物指导的生物合成提供了非天然的部分萜类化合物。

项目成果

Biosynthesis of Fungal Meroterpenoids : A Rich Source of Promising Drug Candidates

真菌类萜的生物合成：有前途的候选药物的丰富来源

• 发表时间: 2009
• 作者: T.Kushiro;T.Itoh;Y.Seshime;I.Fujii;Y.Ebizuka
• 通讯作者: Y.Ebizuka

糸状菌由来メロテルペノイド化合物ピリピロペンAの生合成研究

丝状真菌类萜类化合物pyripyropene A的生物合成研究

• 发表时间: 2008
• 作者: 伊藤崇敬;勢〆康代;藤井勲;久城哲夫;海老塚豊
• 通讯作者: 海老塚豊

Aspergillus fumigatus 由来メロテルペノイド生合成遺伝子クラスターを用いた非天然型新規ハイブリッド型化合物の創製

利用源自烟曲霉的类萜生物合成基因簇创建新的非天然杂合化合物

• 发表时间: 2009
• 作者: 徳永欽也;伊藤崇敬;藤井勲;久城哲夫;海老塚豊;阿部郁朗
• 通讯作者: 阿部郁朗

メロテルペノイド生合成遺伝子クラスターを用いた非天然型新規ハイブリッド型化合物の創製

利用类萜生物合成基因簇创建新的非天然杂合化合物

• 发表时间: 2009
• 作者: Nakamura;S. Narumi;T. Yoshiz ato;S-I. Tsutsui;K-I. Iijima;T;Ken Harada;松田侑大;Masakazu Kobayashi;徳永欽也;Akiko Noda;伊藤崇敬;横里充弘;徳永欽也
• 通讯作者: 徳永欽也

糸状菌由来メロテルペノイド生合成遺伝子を活用した創薬へのアプローチ

利用源自丝状真菌的类萜生物合成基因进行药物发现的方法

• 发表时间: 2009
• 作者: 伊藤崇敬;藤井勲;久城哲夫;海老塚豊;阿部郁朗
• 通讯作者: 阿部郁朗