マンネンタケ由来メロテルペノイド天然物群の網羅的全合成研究

本研究は、多様な縮環構造を有する Ganoderma 属真菌由来メロテルペノイドに着目し、構成パーツの連結と環化位置の制御による合成戦略の下、効率的かつ網羅的な全合成法の開発を目指すものである。本年度は、初年度に引き続きオレゴネンシン A の合成研究を実施し、その不斉全合成を達成した。加えて、関連天然物であるフォルニシン A、アプラナタモール U、チジン Eの3種の関連天然物の不斉全合成にも成功した。これら天然物に特徴的な、ブチロラクトン環を有する共通鍵中間体を設計し、これに種々の側鎖を導入することで各天然物を短工程で合成でき、統一的な合成法を確立することができた。今回確立した手法は、側鎖の置換基や炭素数が異なる類縁天然物や人工誘導体の合成にも応用が可能であると考えている。また、アプラナタモール Eの合成については、鍵となる転位反応の開発まで達成している。現在、芳香環部分の導入による鎖状中間体の合成を検討しており、構成パーツを連結した中間体が完成次第、研究計画に従い環化反応の検討を行い、全合成達成を目指す。また、スピロ骨格を有するスピロリングジン類の合成についても検討を進めている。これまでに、各構成パーツを連結し、必要な炭素数を有する鎖状中間体を合成した後、一つ目の環化反応まで進行することを確認している。今後は、酸化度の調整と、スピロ環形成反応の検討を実施し、最終年度中の全合成達成を目指す。

本研究は、多様な縮環構造を有する Ganoderma 属真菌由来メロテルペノイドに着目し、構成パーツの連結と環化位置の制御による合成戦略の下、効率的かつ網羅的な全合成法の開発を目指すものである。本年度は、初年度に引き続きオレゴネンシン A の合成研究を実施し、その不斉全合成を達成した。加えて、関連天然物であるフォルニシン A、アプラナタモール U、チジン Eの3種の関連天然物の不斉全合成にも成功した。これら天然物に特徴的な、ブチロラクトン環を有する共通鍵中間体を設計し、これに種々の側鎖を導入することで各天然物を短工程で合成でき、統一的な合成法を確立することができた。今回確立した手法は、側鎖の置換基や炭素数が異なる類縁天然物や人工誘導体の合成にも応用が可能であると考えている。また、アプラナタモール Eの合成については、鍵となる転位反応の開発まで達成している。現在、芳香環部分の導入による鎖状中間体の合成を検討しており、構成パーツを連結した中間体が完成次第、研究計画に従い環化反応の検討を行い、全合成達成を目指す。また、スピロ骨格を有するスピロリングジン類の合成についても検討を進めている。これまでに、各構成パーツを連結し、必要な炭素数を有する鎖状中間体を合成した後、一つ目の環化反応まで進行することを確認している。今後は、酸化度の調整と、スピロ環形成反応の検討を実施し、最終年度中の全合成達成を目指す。