癌幹細胞微小環境(ニッチ)におけるMMPおよびADAMの役割検討

检查 MMP 和 ADAM 在癌症干细胞微环境（利基）中的作用

• 批准号: 21890066
• 负责人: 中村 博幸
• 金额: $ 1.7万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890066/
• 关键词: 癌幹細胞; TIMP3; MMP; ADAM

本研究では、癌幹細胞ニッチで幹細胞性維持に関わるプロテアーゼについて、癌増殖・浸潤・転移に重要でかつ細胞外マトリックスに高い分解活性を持つMMPとADAMにターゲットを絞って解析する。これらのプロテアーゼファミリーに特異的なインヒビターを発現するトランスジェニックマウスを用いて、どのプロテアーゼが癌幹細胞のニッチからの離脱に関わるのかを生体内で明らかにする。癌幹細胞に関する情報は限られており、これまでに報告されたマウス癌幹細胞で働くプロモーターの特異性は必ずしも高くなく、インヒビター発現に用いるには問題が多い。一方ニッチについては、皮膚基底細胞癌の間質線維芽細胞がニッチ形成細胞として新たに注目されている。I型コラーゲンプロモーターは線維芽細胞で、働くことが既によく知られていることから、これらのプロモーターを用いてTIMP3あるいは-1AlaTIMP3を発現するトランスジェニックマウスを作製した。さらにDNA組換え酵素のCreと変異したエストロゲン受容体のリガンド結合部位と融合させたCreERT2を用いることにより、インヒビターの発現開始時期が薬剤(タモキシフェン)で調節が可能となるため、マウス胎生期からの発現による正常発育への影響を排除する。具体的には、マウスI型コラーゲンプロモーターの下流にCreERT2とルシフェラーゼ遺伝子をもつベクターを作製し、トランスジェニックマウスを作製に用いた。このマウスと、ユビキタスプロモーター(CAGプロモーター、エンハンサー/アクチンプロモーター)の下流にLoxPに挟まれたpolyAとさらにその下流にTIMP3とLacZ遺伝子をもつトランスジェニックマウスと交配させ、得られた仔マウスをXgal染色して、CreERT2の発現と局在を確認した。その結果、Xgal染色はマウス皮下の線維芽細胞に観察された。

In this study, we analyzed the relationship between the maintenance of stem cell properties, proliferation, invasion, and migration of cancer stem cells and the high level of extracellular degradation activity of MMP and ADAM. This is the first time that a cancer cell has been isolated from a cancer cell. The first time that a cancer cell has been isolated from a cancer cell, the second time that a cancer cell has been isolated from a cancer cell, the third time that a cancer cell has been isolated. Cancer stem cell related information is limited, reported, and reported to cancer stem cells. Cancer stem cell specific information is limited, reported, and reported to cancer stem cells. A side of the skin basal cell carcinoma interstitial line of vascular bud cells to form a cell to new attention. The type I cell is a linear cell, and the type I cell is a linear cell. In addition, the regulation of Cre and Cre of DNA converting enzyme may affect the normal development of Cre and Cre, which may affect the development of Cre and Cre. Specifically, Creert2 and Creert 3 are used to control and control the flow of water in the water. The downstream of LoxP contains polyA, and the downstream of TIMP3 LacZ contains LoxP. The downstream of TIMP3 LacZ contains polyA, and the downstream of TIMP3 LacZ contains LoxP, and the downstream of TIMP3 LacZ contains LoxP. Xgal staining was used to detect the cells in the subcutaneous tissue.

项目成果

関節症における細胞外ラトリックス分解酵素の新たな役割

细胞外胶体降解酶在关节病中的新作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Nakagami G;Minematsu T;Asada M;Nagase T;Akase T;Huang L;Morohoshi T;Ikeda T;Ohta Y;Sanada H.;Hiroyuki Nakamura;中村博幸
• 通讯作者: 中村博幸

The C-terminal domains of ADAMTS-4 and ADAMTS-5 promote association with N-TIMP-3.

• DOI: 10.1016/j.matbio.2009.07.005
• 发表时间: 2009-10
• 期刊: MATRIX BIOLOGY
• 影响因子: 6.9
• 作者: Troeberg, Linda;Fushimi, Kazunari;Scilabra, Simone D.;Nakamura, Hiroyuki;Dive, Vincent;Thogersen, Ida B.;Enghild, Jan J.;Nagase, Hideaki
• 通讯作者: Nagase, Hideaki