PI3キナーゼ阻害剤を用いた慢性アレルギー性皮膚炎発症の制御

使用 PI3 激酶抑制剂控制慢性过敏性皮炎

• 批准号: 21890297
• 负责人: 黒田 悦史
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890297/
• 关键词: 好塩基球; PI3キナーゼ経路; IL-4; IL-13; IgE; PI3キナーゼ阻害剤; アレルギー性炎症; 皮膚炎

1)好塩基球機能を抑制するPI3キナーゼ阻害剤のスクリーニング好塩基球は刺激によりアレルギー性炎症のメディエーターであるIL-4およびIL-13を産生する。そこで、刺激する際に種々のPI3キナーゼ阻害剤を添加し、メディエーター産生に与える影響について評価し、効果的にメディエーター産生を抑制する阻害剤をスクリーニングした。その結果、全てのアイソフォームのPI3キナーゼを阻害するLY294002と同様に、PI3キナーゼのαアイソフォームに対する阻害剤が強くメディエーター産生を抑制した。この結果より、好塩基球からのアレルギー性炎症のメディエーターの産生はPI3キナーゼのαアイソフォームの活性化を介していることがわかった。2)慢性アレルギー性皮膚炎のモデルマウスの作成と、PI3キナーゼ阻害剤の効果についての検討PI3キナーゼ阻害剤のin vivoにおける抗アレルギー性炎症の効果について評価した。慢性アレルギー性皮膚炎のモデルマウスとして、TNP-特異的IgE抗体投与マウスを使用した。このモデルでは、抗原の投与により惹起される炎症反応は好塩基球依存的であることが明らかにされている。ハイブリドーマから精製したTNP-特異的IgE抗体を静注によりマウスに投与し、24時間後に抗原であるTNP-OVAを耳翼皮下に注射した。3～4日目をピークに耳翼の腫脹が認められ、抗原を注射した部位にはリンパ球の浸潤が認められた。このモデルにおいてPI3キナーゼ阻害剤であるLY294002を5mg/kgで抗原の投与時から4日間連日腹腔内投与した。LY294002投与群では明らかに耳翼の腫脹が低下していた。以上の結果からPI3キナーゼ阻害剤は好塩基球の活性化を抑えることでアレルギー性炎症を抑える効果を有していることが示唆された。

1)IL-4 and IL-13 are produced by inhibiting PI-3 and inhibiting IL-4 and IL-13 from stimulating IL-4. In addition, the PI3 can be used to inhibit the occurrence of adverse events. As a result, the PI3 resistance of the whole system is suppressed by LY294002 and the PI3 resistance of the whole system is suppressed. The results of this study are as follows: 1. 2)The effect of PI3 inhibitor in vivo on the formation of chronic dermatitis and anti-inflammatory effect of PI3 inhibitor in vivo Chronic allergic dermatitis and TNP-specific IgE antibody administration The expression of the antigen is related to the inflammation, the response to the antigen, and the dependence of the antigen on the cell. TNP-specific IgE antibody was injected intravenously, 24 hours later, the antigen was injected subcutaneously into the ear. 3~4 days later, the swelling of the ear wing was recognized, and the infiltration of the antigen was recognized. The antigen-resistant agent LY294002 was administered intraperitoneally at 5mg/kg for 4 days. LY294002 cast and group The above results show that PI3 is not harmful to the activation of the matrix, but it is harmful to the inflammation.

项目成果

SHIP Regulates IL-3-Induced IL-4 Production from Basophils

SHIP 调节嗜碱性粒细胞中 IL-3 诱导的 IL-4 生产

• 发表时间: 2009
• 作者: 岡本誉士典;他7名;黒田悦史
• 通讯作者: 黒田悦史