大脳皮質基底核変性症の病態機序解明とそれに基づく創薬探索系の構築

阐明皮质基底节变性的病理机制并构建基于其的药物发现体系

• 批准号: 21K20696
• 负责人: 谷口 大祐
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20696/
• 关键词: 大脳皮質基底核変性症; タウ蛋白; アストロサイト; 伝播; マウスモデル; タウオパチー

大脳皮質基底核変性症（CBD）では疾患特異的な立体構造をもったタウ凝集体（CBD型タウ）が形成されている．令和3年度は，神経細胞系培養細胞を用いて増幅したCBD型タウを人工シードとしてマウスに注入し，伝播が起こるかを確認した．その際、人工シード注入6か月後のマウスでは伝播を確認できたが，CBDに特異的なアストロサイトのタウ凝集体（アストロサイト斑）は認めなかった．令和4年度では人工シード注入後8か月の時点で評価を行い、アストロサイト斑を確認することができた。また、このCBDマウスモデルから抽出したタウ凝集体はプロテアーゼで切断した際のパターン解析で、CBD型タウの構造を持つことを確認した。また、CBD型タウの形成に必要な因子を同定するため、CBD患者脳タウシードを注入したCBDマウスモデル脳を用いて、空間トランスクリプトーム解析を行った。この解析ではアストロサイト斑が出現したマウス大脳皮質に関心領域を設定しており、予備実験ではライブラリ構築に必要な十分量のmRNAが得られることを確認している。

Corticobasal ganglia (CBD) is a disease-specific three-dimensional structure that forms aggregates (CBD type). In the third year of this year, the cultured cells of the neural cell line were used to increase the amplitude of the CBD type. When the time comes, artificial injection 6 months later, it will be confirmed that CBD is a special product. 8 months after the artificial injection, the evaluation and confirmation of the artificial injection shall be conducted. The analysis of CBD type and structure is confirmed. The essential factors for the formation of CBD are identified, and CBD patients are injected with CBD. This analysis shows that the expression of mRNA in the cortex is necessary for the construction of the cortex.