オルガノイドによる食道癌発生予防を目指した新規治療薬開発
利用类器官开发旨在预防食道癌的新治疗药物
基本信息
- 批准号:21K20842
- 负责人:
- 金额:$ 2万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-08-30 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
これまでに樹立された頭頸部正常上皮オルガノイド、異型上皮オルガノイドおよび扁平上皮癌オルガノイドを用いて、遺伝子学的な解析を行った。正常上皮オルガノイドはコピー数変異を示さなかったが、癌オルガノイドは多くのコピー数変異を示し、異型上皮オルガノイドはその中間の傾向を示した。食道癌で最も高頻度の遺伝子変異であるp53変異については、正常上皮オルガノイドでは変異率0%、異型上皮オルガノイドでは変異率50%、癌オルガノイドでは変異率100%であった。その他多くの遺伝子変異が癌オルガノイドより検出され、遺伝子発現プロファイルでは正常上皮、癌で明らかなクラスターを形成し、異型上皮オルガノイドはその中間に位置した。これらの結果は、オルガノイドが正常上皮、異型上皮、癌の遺伝子的背景を再現することを示したと共に、異型上皮がすでに癌関連の遺伝子変異を抱えているという興味深い事実を示した。また、2022年度には新たに5種の正常細胞由来オルガノイド、7種類の癌細胞由来オルガノイドを樹立した。これらの細胞株からの遺伝子抽出も施行しており、上記の遺伝子プロファイルに加える予定である。癌オルガノイドを用いて、多数の分子標的薬の薬剤感受性試験をハイスループットに実施可能なプラットフォームの樹立も試みており、遺伝子解析の結果を基に、新たな治療標的となる分子・分子経路の絞り込みを行うと共に、薬剤感受性試験の結果から癌治療に有用な分子標的薬の同定を行っていく。
This is the first time that the normal epithelium of the head and neck has been analyzed. The number of normal epithelials varies, and the number of cancer epithelials varies, and the number of atypical epithelials varies. Esophageal cancer has the highest frequency of genetic variation, p53 genetic variation, normal epithelium genetic variation 0%, atypical epithelium genetic variation 50%, cancer genetic variation 100%. There are many different types of tumors, such as normal epithelium, cancer, dysplasia, and so on. The results showed that the background of normal epithelium, atypical epithelium and cancer gene was reproduced, and the differences between normal epithelium and atypical epithelium and cancer related gene were discussed. In 2022, five new types of normal cells and seven new types of cancer cells were established. The cell lines were isolated from the cells and the cells were stored in the cells. The sensitivity test of most molecular target drugs in cancer therapy can be used to establish the basis for the test, and the results of molecular analysis can be used to determine the identity of molecular target drugs useful in cancer therapy.
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
アルコール暴露は頭頸部・食道癌腫瘍内でオートファジー活性の高い癌幹細胞分画の増加を誘導する
酒精暴露会导致头颈癌/食道癌肿瘤中具有高自噬活性的癌症干细胞分数增加
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Okubo Keishi;Arigami Takaaki;Matsushita Daisuke;Kijima Takashi;Shimonosono Masataka;Uenosono Yoshikazu;Yanagita Shigehiro;Kurahara Hiroshi;Mori Shinichiro;Ohtsuka Takao;Natsugoe Shoji;下之薗将貴
- 通讯作者:下之薗将貴
Alcohol Metabolism Enriches Squamous Cell Carcinoma Cancer Stem Cells That Survive Oxidative Stress via Autophagy.
- DOI:10.3390/biom11101479
- 发表时间:2021-10-07
- 期刊:
- 影响因子:5.5
- 作者:Shimonosono M;Tanaka K;Flashner S;Takada S;Matsuura N;Tomita Y;Sachdeva UM;Noguchi E;Sangwan V;Ferri L;Momen-Heravi F;Yoon AJ;Klein-Szanto AJ;Diehl JA;Nakagawa H
- 通讯作者:Nakagawa H
MicroRNA-Based Cancer Mortality Risk Scoring System and hTERT Expression in Early-Stage Oral Squamous Cell Carcinoma.
- DOI:10.1155/2021/8292453
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yoon AJ;Santella RM;Wang S;Kutler DI;Carvajal RD;Philipone E;Wang T;Peters SM;Stewart CR;Momen-Heravi F;Troob S;Levin M;AkhavanAghdam Z;Shackelford AJ;Canterbury CR;Shimonosono M;Hernandez BY;McDowell BD;Nakagawa H
- 通讯作者:Nakagawa H
Understanding the cellular origin and progression of esophageal cancer using esophageal organoids.
- DOI:10.1016/j.canlet.2021.03.031
- 发表时间:2021-07-01
- 期刊:
- 影响因子:9.7
- 作者:Sachdeva UM;Shimonosono M;Flashner S;Cruz-Acuña R;Gabre JT;Nakagawa H
- 通讯作者:Nakagawa H
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