シグナル伝達分子を標的としたイヌアトピー性皮膚炎の新規治療法開発に向けた研究

研究旨在开发针对信号转导分子的犬特应性皮炎新疗法

• 批准号: 22880013
• 负责人: 柴田 早苗
• 金额: $ 2.01万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22880013/
• 关键词: イヌアトピー性皮膚炎; ケラチノサイト; CCL17/TARC; ERK

イヌのアトピー性皮膚炎の免疫病態には、ケモカインであるCCL17/TARCが重要な役割を果たしていると考えられている。イヌケラチノサイトにおいて、CCL17 mRNA転写は主にTNF-αによって誘導されることが明らかになっている。しかしながら,その制御メカニズムは明らかにされていなかった。そこで、イヌADに対するケモカインを標的とした治療法の開発に向けて、ケラチノサイトにおけるTNF-α誘導性CCL17mRNA転写の制御メカニズムを明らかにすることを目的に研究をおこなってきた。その結果、イヌケラチノサイト細胞株であるCPEKにおけるTNF-α誘導性CCL17 mRNA転写は、p38によって正に、ERKによって負に調節されていることが示唆された。このことから、研究代表者はERKがイヌAD治療の標的分子として有用となりうると考えた。そこで、本研究では、ADにおいて特異的に発現増加あるいは低下しているERK関連分子をAD新規治療法の候補分子とするために、ADと診断されたイヌの皮膚病変部・非病変部および健常皮膚におけるp38、ERKの活性化およびERKの活性化に関与する分子群の発現を比較検討することとした。当該年度においては、EGFファミリーおよびEGFR mRNA転写量について、リアルタイムRT-PCRを用いて検証するために、EGFファミリーおよびEGFRに対する特異的プライマーを設計した。これら特異的プライマーを用いて、各分子のmRNAを定量することに成功した。また、EGFRに対する特異的抗体を用いたウエスタンブロッティングにも成功した。これらにより、今後はアトピー性皮膚炎病変皮膚を用いた解析が可能となった。

CCL17/TARC is an important component of immunopathology in dermatitis. CCL17 mRNA expression is mainly induced by TNF-α. The first time I saw him, I saw him. The aim of this study is to investigate the development of TNF-α-inducible CCL17mRNA in the treatment of tumor necrosis. CCL-17 mRNA expression, p38 mRNA expression, ERK mRNA expression, CCL-17 mRNA expression ERK is the target molecule for AD therapy. In this study, we compared the expression of ERK-related molecules with that of p38 and ERK activation in normal skin, and examined the expression of ERK-related molecules with that of p38 and ERK activation in normal skin. When the year is over, EGF mRNA and EGFR mRNA levels are measured, and the RT-PCR assay is used, EGF mRNA and EGFR mRNA are specifically designed. The expression of mRNA was determined by PCR. The use of EGFR is a success story. The analysis of skin diseases in the future