皮膚アレルギー病態におけるケラチノサイト由来神経ぺプチドの役割解明

阐明角质形成细胞衍生的神经肽在皮肤过敏病理学中的作用

• 批准号: 21K08326
• 负责人: 松尾 佳美
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-02-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08326/
• 关键词: 神経ペプチド; ケラチノサイト; 自然リンパ球; マスト細胞; 好塩基球; 皮膚アレルギー

神経ペプチドの一種であるNeuromedin-U (NMU) は、ヒト皮膚ケラチノサイトに貯蔵され、自然免疫受容体等を介して放出される。また、NMUは皮膚マスト細胞やヒト2型自然リンパ球（ILC2）を活性化するため、アトピー性皮膚炎等の皮膚アレルギー疾患に密接に関与していることが予想される。本研究では、皮膚のケラチノサイト由来のNMUに注目し、ケラチノサイトからのNMU放出機構の解明、さらに、皮内に放出されたNMUが皮膚マスト細胞、ILC2、好塩基球や他の免疫細胞を活性化し、皮膚アレルギー疾患を誘導する仕組みを明らかにする。具体的には、①皮膚ケラチノサイトに発現する温度感受性チャネルTRP受容体の同定と各々の受容体リガンドによるNMU産生・放出機構を解明、②マスト細胞、ILC2以外のNMU受容体を発現する細胞の同定とNMU刺激による応答を解明する、加えて、3次元培養ケラチノサイトとヒト皮膚マスト細胞、ILC2、ヒト末梢血白血球を使用して、③ケラチノサイト-免疫細胞の3次元共培養評価モデルの開発と、ケラチノサイトから放出されたNMUによるマスト細胞・ILC2、他の免疫担当細胞を介した2型炎症の誘導について検討することを目的とした。本年度は、時間的制約とコロナの流行により手術件数が減りヒト皮膚マスト細胞やヒト皮膚ケラチノサイトの培養ができなかったため、②における末梢血好塩基球のNMU受容体の発現細胞について検討を行った。これまでNMUはMRGPRX2受容体を介してヒト皮膚マスト細胞の脱顆粒を誘導する事が解っていたが、最近、ヒト好塩基球においても特定の条件下でMRGPRX2が発現すると報告されたため、どのような条件において末梢血好塩基球のMRGPRX2発現を増強する条件について検討を行った。

Neuromedin-U (NMU) is a kind of natural immune receptor, which is released from the skin. NMU is closely related to skin diseases such as skin dermatitis and skin cell type 2 natural lymphocyte (ILC2) activation. This study focused on the origin of NMU in the skin, the understanding of NMU release mechanisms, the activation of NMU in skin cells, ILC2, lymphocytes and other immune cells, and the induction of skin diseases. Specifically,(1) the temperature sensitivity of TRP receptor and the mechanism of NMU production and release in each receptor;(2) the temperature sensitivity of TRP receptor and NMU receptor except ILC 2;(3) the use of TRP receptor and ILC2; and (4) the mechanism of NMU production and release in each receptor;(5) the temperature sensitivity of TRP receptor and NMU receptor except ILC2. 3. Evaluation of three-dimensional co-culture of immune cells: development, release, NMU, ILC2, and other immune responsible cells mediate induction of type 2 inflammation. This year, due to the restriction of time, the number of operations has decreased, and the number of skin cells has decreased. This report discusses the conditions under which MRGPRX2 receptor mediated degranulation of skin cells induced MRGPRX2 expression under certain conditions.