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皮膚アレルギー病態におけるケラチノサイト由来神経ぺプチドの役割解明

阐明角质形成细胞衍生的神经肽在皮肤过敏病理学中的作用

基本信息

批准号：
21K08326
负责人：
松尾佳美
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-02-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

神経ペプチドの一種であるNeuromedin-U (NMU) は、ヒト皮膚ケラチノサイトに貯蔵され、自然免疫受容体等を介して放出される。また、NMUは皮膚マスト細胞やヒト2型自然リンパ球（ILC2）を活性化するため、アトピー性皮膚炎等の皮膚アレルギー疾患に密接に関与していることが予想される。本研究では、皮膚のケラチノサイト由来のNMUに注目し、ケラチノサイトからのNMU放出機構の解明、さらに、皮内に放出されたNMUが皮膚マスト細胞、ILC2、好塩基球や他の免疫細胞を活性化し、皮膚アレルギー疾患を誘導する仕組みを明らかにする。具体的には、①皮膚ケラチノサイトに発現する温度感受性チャネルTRP受容体の同定と各々の受容体リガンドによるNMU産生・放出機構を解明、②マスト細胞、ILC2以外のNMU受容体を発現する細胞の同定とNMU刺激による応答を解明する、加えて、3次元培養ケラチノサイトとヒト皮膚マスト細胞、ILC2、ヒト末梢血白血球を使用して、③ケラチノサイト-免疫細胞の3次元共培養評価モデルの開発と、ケラチノサイトから放出されたNMUによるマスト細胞・ILC2、他の免疫担当細胞を介した2型炎症の誘導について検討することを目的とした。本年度は、時間的制約とコロナの流行により手術件数が減りヒト皮膚マスト細胞やヒト皮膚ケラチノサイトの培養ができなかったため、②における末梢血好塩基球のNMU受容体の発現細胞について検討を行った。これまでNMUはMRGPRX2受容体を介してヒト皮膚マスト細胞の脱顆粒を誘導する事が解っていたが、最近、ヒト好塩基球においても特定の条件下でMRGPRX2が発現すると報告されたため、どのような条件において末梢血好塩基球のMRGPRX2発現を増強する条件について検討を行った。

神経ペプチドの一であるNeuromedin-U (NMU) は, ヒトSKIN ケラチノサイトに蔵され, natural immune receptors, etc. でしてrelease される.また, NMU skin マストcell やヒト2 type natural リンパ ball (ILC2) をactivated するためSkin diseases such as dermatitis and dermatitis are closely related to skin diseases. The purpose of this study is to explain the mechanism of NMU release in the skin, and to release the NMU in the skin.たNMU, skin cells, ILC2, activation of immune cells, skin disease induction, ILC2, and skin disease induction. Specific には, ①Skin ケラチノサイトに発成するTemperature Sensitivity チャネルTR The P receptor is the same as each receptor, and the NMU generation and release mechanism is the same as the receptor. Explanation, ②Masito cells, NMU receptors other than ILC2, を発appears, and the cells are の同定とNMU stimulation, による応Answer を clarification, えて, 3-dimensional culture ケラチノサイトとヒト skin マスト cells, ILC2, ヒト peripheral blood leukocyte を use して, ③ Evaluation of three-dimensional co-culture of ケラチノサイト-immune cells 価モデルの开発と, ケラチノサイトからreleases されたNMUによるマストcell・ILC2, other free The immune response cells are responsible for the induction of type 2 inflammation and their purpose. The number of surgeries performed this year has been reduced due to time constraints of the current year.のCultivation of ができなかったため、②NMU of peripheral blood cells and NMU receptors are now cells of ②における.これまでNMUはMRGPRX2 receptor をsuke してヒトskin マストcell のGranule induced する事がsolved っていたが, recently, ヒト好婩竞技においてもspecific conditions NextでMRGPRX2が発appearsするとreportされたため、どのようなconditionsにおいてThe peripheral blood is good and the base ball is MRGPRX2. The condition is strong and the condition is strong.