皮膚アレルギー病態におけるケラチノサイト由来神経ぺプチドの役割解明

阐明角质形成细胞衍生的神经肽在皮肤过敏病理学中的作用

• 批准号: 21K08326
• 负责人: 松尾 佳美
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-02-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08326/
• 关键词: 神経ペプチド; ケラチノサイト; 自然リンパ球; マスト細胞; 好塩基球; 皮膚アレルギー

神経ペプチドの一種であるNeuromedin-U (NMU) は、ヒト皮膚ケラチノサイトに貯蔵され、自然免疫受容体等を介して放出される。また、NMUは皮膚マスト細胞やヒト2型自然リンパ球（ILC2）を活性化するため、アトピー性皮膚炎等の皮膚アレルギー疾患に密接に関与していることが予想される。本研究では、皮膚のケラチノサイト由来のNMUに注目し、ケラチノサイトからのNMU放出機構の解明、さらに、皮内に放出されたNMUが皮膚マスト細胞、ILC2、好塩基球や他の免疫細胞を活性化し、皮膚アレルギー疾患を誘導する仕組みを明らかにする。具体的には、①皮膚ケラチノサイトに発現する温度感受性チャネルTRP受容体の同定と各々の受容体リガンドによるNMU産生・放出機構を解明、②マスト細胞、ILC2以外のNMU受容体を発現する細胞の同定とNMU刺激による応答を解明する、加えて、3次元培養ケラチノサイトとヒト皮膚マスト細胞、ILC2、ヒト末梢血白血球を使用して、③ケラチノサイト-免疫細胞の3次元共培養評価モデルの開発と、ケラチノサイトから放出されたNMUによるマスト細胞・ILC2、他の免疫担当細胞を介した2型炎症の誘導について検討することを目的とした。本年度は、時間的制約とコロナの流行により手術件数が減りヒト皮膚マスト細胞やヒト皮膚ケラチノサイトの培養ができなかったため、②における末梢血好塩基球のNMU受容体の発現細胞について検討を行った。これまでNMUはMRGPRX2受容体を介してヒト皮膚マスト細胞の脱顆粒を誘導する事が解っていたが、最近、ヒト好塩基球においても特定の条件下でMRGPRX2が発現すると報告されたため、どのような条件において末梢血好塩基球のMRGPRX2発現を増強する条件について検討を行った。

神经蛋白-U（NMU）是一种神经肽，存储在人类皮肤角质形成细胞中，并通过先天免疫受体等释放。此外，NMU激活了皮肤肥大细胞和2型的人类淋巴细胞（ILC2），并有望密切参与皮肤过敏性疾病，例如特应性皮炎。在这项研究中，我们专注于皮肤中角质形成细胞的NMU，我们将阐明NMU从角质形成细胞释放的机制，以及NMU如何激活皮肤释放到皮肤的NMU如何激活皮肤肥大细胞，ILC2，basbasophils和其他免疫细胞，诱导皮肤过敏性疾病。具体而言，目的是1）确定在皮肤角质形成细胞中表达的温度敏感的TRP受体，并阐明每个受体配体NMU产生和释放的机制，2）识别表达NMU受体的细胞和ILC2以外的NMU受体，以及ILC2以外的NMU受体，并阐明了NMU刺激的响应，并阐明了Koultim of-coultim the thy the coult of-coult of koult of koult of koult of to keirtim the nmu受体。使用3D培养的角质形成细胞，人体皮肤肥大细胞，ILC2和人外周血白细胞的细胞，并研究了从角质形成细胞释放的NMU诱导2型2型炎症。今年，由于时间的限制和COVID-19爆发，外科手术的数量减少了，并且不可能培养人类皮肤肥大细胞和人类皮肤角质形成细胞，因此我们研究了②中外周血液basbothiles中表达NMU受体的细胞。到目前为止，已经发现NMU通过MRGPRX2受体诱导人皮肤肥大细胞的脱粒化，但最近据报道，在某些条件下，MRGPRX2表达也在人类粒细胞中表达，因此我们研究了在周围血液嗜血杆菌中增强MRGPRX2表达的条件。