抗アポトーシスタンパクHSP27の細胞内導入法を用いた効果的な骨造成法の開発

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本研究はデンタルインプラントの前処置として行われる骨増成法を促進させる手法の一つとして、移植初期におけるアポトーシスによる移植細胞数の減少を抑制するために、HSP27を骨芽細胞へと導入し、骨生成能への影響を評価することである。HSP27は骨芽細胞において恒常的に発現し,物理的,化学的なストレスばかりでなく,骨量の維持に不可欠なエストロゲンに応答することが明らかとなっているが、骨芽細胞の分化、成熟における役割は未だ明らかではない。そこでHSP27の導入に先立ち、HSP27が属するHspb familyの骨芽細胞における発現の検索を行った。骨芽細胞の分化過程(分化誘導後3,7日)におけるHspb family (Hspb1-11)の発現をPCRを用いて網羅的に解析したところ、Hspb1 (Hsp27), Hspb4 ((αA-crystallin)においては分化に伴い経時的な遺伝子発現の上昇が観察され、Hspb5 (αB-crystallin), Hspb8 (Hsp22)では分化誘導に関わらず恒常的な発現が観察された。この結果は、HSP27のみならず、その構造が極めて近似しているHspb4 (αA-crystallin)が骨芽細胞分化へと寄与していることが強く推察されるものであった。現在はHSP27を過剰発現ベクターを用いて骨芽細胞へと導入しその増殖、分化への影響の解析を進めているところである。