Neural mechanisms of gonadal steroid hormone effectsin circadian rhythmicity

性腺类固醇激素影响昼夜节律的神经机制

• 批准号: 22890173
• 负责人: NAKAMURA Takahiro
• 金额: $ 2.01万
• 依托单位: Teikyo Heisei University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22890173/
• 关键词: 生物時計; 生殖生理学; 睡眠・覚醒; 時計遺伝子; 神経回路; 生体リズム; 環境生理; 生殖生理

Women suffer from a range of sleep disorders with insomnia and hypersomnia being particularly common. In many cases, these sleep disorders are tightly associated with endocrine changes including menstruation, pregnancy, and menopause. It has been long speculated that variations of gonadalsteroid hormone levels that occur during this times are closely related to these sleep-wake disturbances. Our goalisto determine the neural mechanisms that underlie gonadal steroids, especially, estrogen driven changes in the circadian timing system. In this study, we tried to identify estrogen sensitive oscillator(s) which estrogen directly influences and lead to change circadian behavioral rhythm in female rodents. We examined rhythms of clock gene expression(PER2) in several target regions in the brainusing immunohistochemistry(in vivo) and luminescent recording methods to measure circadian rhythms of PER2 expression in tissue explant cultures from cycling PER2 :: LUCIFERASE(PER2 :: LUC) knockin mice(in vitro). We found that PER2 :: LUC rhythm in preoptic area(POA) of the hypothalamus was directly influenced by estrogen treatments. Ultimately, our findings will result in new therapeutic approaches for sleep disorders in women and improve the quality of life for women throughout their lifecycle.

女性患有一系列睡眠障碍，其中失眠和嗜睡尤其常见。在许多情况下，这些睡眠障碍与内分泌变化密切相关，包括月经、怀孕和更年期。长期以来，人们一直推测，这段时间发生的性腺类固醇激素水平的变化与这些睡眠-觉醒障碍密切相关。我们的目标是确定性腺类固醇背后的神经机制，特别是雌激素驱动的昼夜节律系统变化。在这项研究中，我们试图识别雌激素敏感振荡器，雌激素直接影响并导致雌性啮齿动物昼夜行为节律的改变。我们使用免疫组织化学（体内）和发光记录方法检查了大脑中几个目标区域的时钟基因表达（PER2）节律，以测量循环 PER2 :: LUCIFERASE（PER2 :: LUC）敲入小鼠（体外）的组织外植体培养物中 PER2 表达的昼夜节律。我们发现下丘脑视前区（POA）的 PER2 :: LUC 节律直接受到雌激素治疗的影响。最终，我们的研究结果将为女性睡眠障碍带来新的治疗方法，并改善女性整个生命周期的生活质量。

项目成果

時間生物学

时间生物学

• 发表时间: 2012
• 作者: Nakagawa A.;et al.;寺田晃士;内匠透
• 通讯作者: 内匠透

パーキンソン病モデルマウスにおける概日リズム異常

帕金森病模型小鼠的昼夜节律异常

• 发表时间: 2011
• 作者: 田中真登;中村孝博
• 通讯作者: 中村孝博

<ホームページ><報道関連情報>千葉日報、平成23年9月27日に研究代表者の研究成果が紹介される。

<主页> <新闻相关信息> 千叶日报将于2011年9月27日介绍首席研究员的研究成果。

Effects of Vasoactive Intestinal Peptide Genotype on Circadian Gene Expression in the Suprachiasmatic Nucleus and Peripheral Organs

• DOI: 10.1177/0748730411401740
• 发表时间: 2011-06-01
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL RHYTHMS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Loh, Dawn H.;Dragich, Joanna M.;Colwell, Christopher S.
• 通讯作者: Colwell, Christopher S.

生体リズムと時間薬理学-時間治療への展望-

生物节律和时间药理学 - 时间疗法的前景 -

• 发表时间: 2011
• 期刊: 早稲田大学高等研究所紀要
• 作者: 枝川義邦;中村孝博
• 通讯作者: 中村孝博