An extedned research of cell membrane domains based on the probes of membrane molecules

基于膜分子探针的细胞膜域扩展研究

• 批准号: 22H00359
• 负责人: 安藤 弘宗
• 金额: $ 27.12万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H00359/
• 关键词: 細胞膜内層微小領域; 糖鎖―糖鎖相互作用; 分子プローブ; 超解像イメージング; ケミカルバイオロジー

【研究目的1】細胞膜内層の微小領域の実像解明に向けて、PIP2の機能性プローブの合成を実施した。PIP2の細胞膜での動態への影響を最小限にするために脂質部分を非修飾としイノシトール部の水酸基に機能性官能基を導入したプローブを設計し、イノシトール部の修飾経路を検討した。その結果、位置選択的な水酸基保護を可能とする反応条件を見出すことができ、これを利用したPIP2イノシトール部のモデル化合物の合成において、一定の成果を得ることができた。【研究目的2】糖鎖―糖鎖相互作用の様式と意義解明に向けて、ガングリオシド―ガングリオシド間のホモな糖鎖―糖鎖相互作用の一般性を検証するため、ガングリオシドの亜系列の内、ホモ相互作用を調査していない亜系列の蛍光プロ―ブを合成し、1分子イメージングにより有意にホモダイマーが形成されることを確認した。加えて、糖鎖部の水酸基がアセチル化されたガングリオシドの蛍光プローブの合成を検討し、酵素によるアセチル基転移反応を応用した合成経路を確立し、アセチル化ガングリオシド蛍光プローブの合成を完了した。また、N型糖鎖間のホモ相互作用およびN型糖鎖―糖脂質糖鎖のヘテロ相互作用を解析するためにN型糖鎖とセラミドを複合したキメラ糖脂質の合成を検討し、リンカーを介した糖鎖とセラミドの複合化に成功した。【研究目的3】微小領域形成を強化したガングリオシドの開発に向けて、ガングリオシド糖鎖部分による細胞膜中でのガングリオシドホモダイマー化の阻害を検討した。ホモダイマーを形成するガングリオシドの糖鎖部分を添加することにより、細胞膜でのホモダイマーが阻害されることを確認し、微小領域形成能の評価系に有効な知見を得た。

【 Research Objective 1】 The real image of the <s:1> tiny domain <e:1> in the inner layer of the cell membrane is clarified to show that に synthesizes を into けて, PIP2 <s:1> functional プロ に ブ ブ <e:1> を and た actually た. PIP2 の membrane で の dynamic へ の influence を minimum に す る た め に parts of lipid を modified と し イ ノ シ ト ー ル の water acid radical に functional of functionality を import し た プ ロ ー ブ を design し, イ ノ シ ト ー ル department の modified を 経 road beg し 検 た. そ の results, position sentaku な water acid radical protection を may と す る anti を 応 conditions show the す こ と が で き, こ れ を using し た PIP2 イ ノ シ ト ー ル department の モ デ の ル compounds synthesized に お い て, certain の results を る こ と が で き た. Locked - sugar sugar objective 2 】 【 interaction の others type と significance to interpret に to け て, ガ ン グ リ オ シ ド - ガ ン グ リ オ シ ド between の ホ モ な locked - sugar sugar interaction の general を 検 card す る た め, ガ ン グ リ オ シ ド の 亜 series の inside, ホ モ interaction を survey し て い な い 亜 series の 蛍 light プ ロ - ブ を synthetic し, 1 molecular イ メ ー ジ The intention is to form される グによ が が が が が が が が が が が confirm た た. Add え て, lock の water sugar and acid base が ア セ チ ル change さ れ た ガ ン グ リ オ シ ド の 蛍 light プ ロ ー ブ の synthetic を beg し 検, enzyme に よ る ア セ チ ル base planning to move the 応 を 応 with し た synthetic を established し 経 road, ア セ チ ル change ガ ン グ リ オ シ ド 蛍 light プ ロ ー ブ の synthesis finished を し た. ま た, N type lock between sugar の ホ モ interaction お よ び n-type locked - sugar lipid sugar sugar の ヘ テ ロ interaction を parsing す る た め に N sugar lock と セ ラ ミ ド を composite し た キ メ ラ sugar lipid の synthetic を beg し 検, リ ン カ ー を interface し た sugar lock と セ ラ ミ ド composite の に successful し た. Tiny fields form objective 3 】 【 を strengthening し た ガ ン グ リ オ シ ド の open 発 に to け て, ガ ン グ リ オ シ ド sugar lock parts に よ る membrane で の ガ ン グ リ オ シ ド ホ モ ダ イ マ ー change の resistance against を beg し 検 た. ホ モ ダ イ マ ー を form す る ガ ン グ リ オ シ ド の lock parts を add sugar す る こ と に よ り, cell membrane で の ホ モ ダ イ マ ー が resistance against さ れ る こ と を confirm し, tiny field can form の review 価 に have sharper な knowledge を た.

项目成果

Fluorescent GD2 analog for single-molecule imaging

用于单分子成像的荧光 GD2 类似物

• DOI: 10.1007/s10719-023-10102-1
• 发表时间: 2023
• 期刊: Glycoconjugate Journal
• 影响因子: 3
• 作者: Yamaguchi Eriko;Komura Naoko;Tanaka Hide-Nori;Imamura Akihiro;Ishida Hideharu;Groux-Degroote Sophie;M?hlenhoff Martina;Suzuki Kenichi G. N.;Ando Hiromune
• 通讯作者: Ando Hiromune

ハロゲン置換を施した二環性シアル酸供与体の反応性の検証

卤素取代的双环唾液酸供体的反应性验证

• 发表时间: 2022
• 作者: 安武 作真;河村 奈緒子;宇田川 太郎;田中 秀則;今村 彰宏;石田 秀治;安藤 弘宗
• 通讯作者: 安藤 弘宗

GalNAc側鎖を有する哺乳動物GPIの合成研究

GalNAc侧链哺乳动物GPI的合成研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 平塚諒大;田中秀則;濱島将伍;河村奈緒子;今村彰宏;石田秀治;安藤弘宗
• 通讯作者: 安藤弘宗

アルバータ大学(カナダ)

阿尔伯塔大学（加拿大）

Efficient synthesis of lacto-series probe via late-stage sialylation and behaviour analysis with single-molecule imaging

通过后期唾液酸化和单分子成像行为分析有效合成乳系列探针

• 发表时间: 2022
• 作者: Maina Takahashi;Naoko Komura;Hide-Nori Tanaka;Akihiro Imamura;Hideharu Ishida;Kenichi G. N. Suzuki;Hiromune Ando
• 通讯作者: Hiromune Ando