Interaction analysis of breast cancer organoids and pericytes to design novel strategies

申請者は先行研究で、甲状腺内ペリサイトは、multi-TKI (レンバチニブ)への感受性が癌細胞よりも高く、レンバチニブはPDGFRβの下流のMAPK、PI3K pathwayを負に制御していることを示した。甲状腺癌細胞とペリサイトを共培養すると、いずれも増殖能が増加し相互依存性が示唆された。さらにペリサイトとの共培養下でレンバチニブは高い癌細胞死を誘導した。つまりレンバチニブは、ペリサイトを標的とし、間接的に癌細胞を抑制したと考えられる（Iesato JCEM2021, Iesato Thyroid 2023 in press）。これまでの解析から、甲状腺癌細胞とペリサイトの相互作用が明らかとなったが、他固形癌種においてペリサイトが同様に機能するか不明である。乳癌においてもがん微小環境内にペリサイトを含有しており、ペリサイトが乳癌の進行度、悪性度に関与している可能性が考えられた。ペリサイトと癌の相互作用を標的とする治療開発を目指し研究を計画した。その後行った後方視的解析では、リンパ管侵襲が高度であるほど乳癌の病期が進行しており、リンパ管侵襲は最終出産後期間と逆相関していた。またリンパ管侵襲と最終出産後10年未満はいずれも独立予後不良因子であった。乳癌では、リンパ節転移が進行した症例ほどVEGF-C、D、Aの発現が高く、リンパ管内皮細胞(LECs)増生やリンパ管新生刺激が癌の進展、予後に関わる可能性がある。乳癌においては血管よりもリンパ管との相互作用に着目して解析した方が臨床に貢献できると考えられた。これらから、産後10年未満の乳腺退縮における微小環境変化に着目し、リンパ管侵襲と癌との相互作用の研究を行うこととした。これまでに、乳腺からリンパ管内皮細胞を単離、樹立し、リンパ管侵襲陽性乳癌オルガノイドも複数樹立した。また共培養した場合の増殖能、遊走能変化を解析している。

申請者は先行研究で、甲状腺内ペリサイトは、multi-TKI (レンバチニブ)への感受性が癌細胞よりも高く、レンバチニブはPDGFRβの下流のMAPK、PI3K pathwayを負に制御していることを示した。甲状腺癌細胞とペリサイトを共培養すると、いずれも増殖能が増加し相互依存性が示唆された。さらにペリサイトとの共培養下でレンバチニブは高い癌細胞死を誘導した。つまりレンバチニブは、ペリサイトを標的とし、間接的に癌細胞を抑制したと考えられる（Iesato JCEM2021, Iesato Thyroid 2023 in press）。これまでの解析から、甲状腺癌細胞とペリサイトの相互作用が明らかとなったが、他固形癌種においてペリサイトが同様に機能するか不明である。乳癌においてもがん微小環境内にペリサイトを含有しており、ペリサイトが乳癌の進行度、悪性度に関与している可能性が考えられた。ペリサイトと癌の相互作用を標的とする治療開発を目指し研究を計画した。その後行った後方視的解析では、リンパ管侵襲が高度であるほど乳癌の病期が進行しており、リンパ管侵襲は最終出産後期間と逆相関していた。またリンパ管侵襲と最終出産後10年未満はいずれも独立予後不良因子であった。乳癌では、リンパ節転移が進行した症例ほどVEGF-C、D、Aの発現が高く、リンパ管内皮細胞(LECs)増生やリンパ管新生刺激が癌の進展、予後に関わる可能性がある。乳癌においては血管よりもリンパ管との相互作用に着目して解析した方が臨床に貢献できると考えられた。これらから、産後10年未満の乳腺退縮における微小環境変化に着目し、リンパ管侵襲と癌との相互作用の研究を行うこととした。これまでに、乳腺からリンパ管内皮細胞を単離、樹立し、リンパ管侵襲陽性乳癌オルガノイドも複数樹立した。また共培養した場合の増殖能、遊走能変化を解析している。