腎老化病態におけるATRAPと新規老化関連因子Glutaminaseの関連性の究明

これまでに我々は，1型アンジオテンシンII受容体(AT1R)結合タンパク質(AT1R-associated protein：ATRAP)欠損が加齢性腎障害を促進させるとともに，この機序にATRAPのAT1R非依存的経路が関与することを示した．この詳細な機序を解明する端緒として，我々はATRAPとGlutaminase(GLS)の関連性に着目した．GLSは新規老化関連因子として報告され，GLS阻害薬は老化細胞除去薬として抗加齢分野で注目されている．そこで，本研究では「腎臓においてATRAP発現調節異常がGLS機能を介して加齢性腎障害の進行に関与し，ATRAP発現上方制御は抗腎老化作用を発揮する」と仮説を立てた．本研究では，細胞と生体レベルで加齢性腎障害におけるATRAPとGLSの関連性および病態生理学的意義を究明することを目的とした. まず初めに我々はATRAPとグルタミン代謝の関連性に焦点を当て，その中でも特にATRAPとグルタミントランスポータ―の相互作用について解析を進めている．これまでに免疫沈降法を用いて，細胞レベルで分子的相互作用について検証を行った．

これまでに我々は，1型アンジオテンシンII受容体(AT1R)結合タンパク質(AT1R-associated protein：ATRAP)欠損が加齢性腎障害を促進させるとともに，この機序にATRAPのAT1R非依存的経路が関与することを示した．この詳細な機序を解明する端緒として，我々はATRAPとGlutaminase(GLS)の関連性に着目した．GLSは新規老化関連因子として報告され，GLS阻害薬は老化細胞除去薬として抗加齢分野で注目されている．そこで，本研究では「腎臓においてATRAP発現調節異常がGLS機能を介して加齢性腎障害の進行に関与し，ATRAP発現上方制御は抗腎老化作用を発揮する」と仮説を立てた．本研究では，細胞と生体レベルで加齢性腎障害におけるATRAPとGLSの関連性および病態生理学的意義を究明することを目的とした. まず初めに我々はATRAPとグルタミン代謝の関連性に焦点を当て，その中でも特にATRAPとグルタミントランスポータ―の相互作用について解析を進めている．これまでに免疫沈降法を用いて，細胞レベルで分子的相互作用について検証を行った．