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細胞外脂肪酸によるがん細胞のグルタミン代謝制御機構の解明と健康科学への発展

细胞外脂肪酸对癌细胞谷氨酰胺代谢控制机制的阐明及其在健康科学中的进展

基本信息

批准号：
22K11868
负责人：
福嶋伸之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kindai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

脂肪酸は細胞膜の脂質成分やエネルギー産生の役割の他に、近年シグナル伝達物質としての働きが明らかにされている。脂肪酸の一種であるオレイン酸（OA）ははがん細胞の種類により細胞死の促進や逆に細胞の生存を促進することが報告されているが、その原因は明らかではない。本研究では、OAのRMG-1卵巣がん細胞の生存や増殖に対する作用を調べた。RMG-1 細胞は無血清培養条件下では細胞死が生じるのに対し、OAを加えることで添加後48 時間まで一過性の細胞増殖が見られた。実際にOA は細胞周期のS 期細胞およびM 期細胞の割合を増加させたことから、OA は細胞周期を駆動させることが示された。この作用には脂肪酸トランスポーターのCD36 が関与していることが示唆された。また、OAの作用は細胞外グルコースおよびグルタミン濃度を0mMにしたとき、消失した。OA は解糖系ではなくむしろペントースリン酸回路（PPP）の亢進を引き起こすことがわかった。一方、OA はグルタミンの取り込みを促進し、細胞内グルタミン酸量の増加を引き起こした。これらの細胞内物質代謝変動はOA 添加後の比較的早い時間に見られる反応であり、細胞増殖に必要な核酸基質やアミノ酸の合成につながる。これらがどのように細胞増殖、細胞周期と連動しているかを明らかにしていく。

Fatty acids are the lipid components of cell membranes, and they are also important for the production of fatty acids. Fatty acid (OA) is a type of fatty acid that promotes cell death and cell survival. This study investigated the role of RMG-1 in OA in cell survival and proliferation. RMG-1 cells were cultured in serum-free medium for 48 hours, and transient cell proliferation was observed. The cell cycle of OA in S phase and M phase increased, and the cell cycle of OA increased. The effect of this on fatty acids is to reduce the amount of CD36 associated with fatty acids. The effect of OA on extracellular matrix was observed at concentrations of 0 mM. OA is a sugar system. It's called the acid loop (PPP). On the one hand, OA promotes the selection of cytosol, and increases the amount of cytosol. The changes of intracellular metabolism and the early time after OA addition were observed. The nucleic acid matrix and acid synthesis were necessary for cell proliferation. Cell proliferation, cell cycle, and cell cycle are all linked.