細胞外脂肪酸によるがん細胞のグルタミン代謝制御機構の解明と健康科学への発展

细胞外脂肪酸对癌细胞谷氨酰胺代谢控制机制的阐明及其在健康科学中的进展

• 批准号: 22K11868
• 负责人: 福嶋 伸之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kindai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11868/
• 关键词: オレイン酸; 卵巣がん細胞; グルタミン代謝; ペントースリン酸回路; CD36; 脂肪酸; がん細胞; 代謝

脂肪酸は細胞膜の脂質成分やエネルギー産生の役割の他に、近年シグナル伝達物質としての働きが明らかにされている。脂肪酸の一種であるオレイン酸（OA）ははがん細胞の種類により細胞死の促進や逆に細胞の生存を促進することが報告されているが、その原因は明らかではない。本研究では、OAのRMG-1卵巣がん細胞の生存や増殖に対する作用を調べた。RMG-1 細胞は無血清培養条件下では細胞死が生じるのに対し、OAを加えることで添加後48 時間まで一過性の細胞増殖が見られた。実際にOA は細胞周期のS 期細胞およびM 期細胞の割合を増加させたことから、OA は細胞周期を駆動させることが示された。この作用には脂肪酸トランスポーターのCD36 が関与していることが示唆された。また、OAの作用は細胞外グルコースおよびグルタミン濃度を0mMにしたとき、消失した。OA は解糖系ではなくむしろペントースリン酸回路（PPP）の亢進を引き起こすことがわかった。一方、OA はグルタミンの取り込みを促進し、細胞内グルタミン酸量の増加を引き起こした。これらの細胞内物質代謝変動はOA 添加後の比較的早い時間に見られる反応であり、細胞増殖に必要な核酸基質やアミノ酸の合成につながる。これらがどのように細胞増殖、細胞周期と連動しているかを明らかにしていく。

Fatty acids は の cell membrane lipid composition や エ ネ ル ギ ー cut の he に の service, in recent years シ グ ナ ル 伝 of material と し て の 働 き が Ming ら か に さ れ て い る. Fatty acids の a で あ る オ レ イ ン acid (OA) は は が の ん cell types に よ り cells die の promote や inverse に の survival を promote す る こ と が report さ れ て い る が, そ の reason は Ming ら か で は な い. In this study, the survival や proliferation に of で で and OA <s:1> RMG-1 oocyte がん cells <s:1> on する was を regulated べた. RMG - 1 cell は serum-free culture conditions で は cell death が life じ る の に し seaborne, OA を え る こ と で 48 time after adding ま で transient の cells raised colonization が see ら れ た. Be interstate に OA は cell cycle の S phase cells お よ び M phase cells の cut close を raised plus さ せ た こ と か ら, OA は cell cycle を 駆 dynamic さ せ る こ と が shown さ れ た. こ の role に は fatty acids ト ラ ン ス ポ ー タ ー の CD36 が masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. ま た, OA の は extracellular グ ル コ ー ス お よ び グ ル タ ミ ン concentration を 0 mm に し た と き, disappear, し た. OA は sugar solution is で は な く む し ろ ペ ン ト ー ス リ ン acid loop (PPP) の hyperthyroidism を lead き up こ す こ と が わ か っ た. One party, OA グ グ タ タ タ <s:1> <s:1> <s:1> 込みを promotes the increase of <s:1> intracellular グ タ タ <s:1> <s:1> acid content <e:1> を, which leads to を and た た た. こ れ ら の metabolism in cells - move は OA の after adding more early い time に see ら れ る anti 応 で あ り, cell に な nucleic acids necessary rights colonization matrix や ア ミ の ノ acid synthesis に つ な が る. こ れ ら が ど の よ う に raised colonization, と し muscle cell cycle て い る か を Ming ら か に し て い く.

项目成果

オレイン酸はRMG-1卵巣がん細胞の物質代謝を調節し細胞増殖を促進させる

油酸调节RMG-1卵巢癌细胞代谢并促进细胞增殖

• 发表时间: 2022
• 作者: 玉置 彪流;福嶋 伸之
• 通讯作者: 福嶋 伸之