プロポフォール注入症候群の発症メカニズムの解明

丙泊酚输注综合征发病机制的阐明

• 批准号: 22K09054
• 负责人: 松本 りか
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09054/
• 关键词: PRIS; プロポフォール; 骨格筋障害; ゼブラフィッシュ; 薬剤スクリーニング; プロポフォール注入症候群

プロポフォールは現在最も汎用されている麻酔薬であるが、長期高容量投与により、横紋筋融解症などを示す致死率の高いプロポフォール注入症候群(propofol infusion syndrome)を生じる。PRISの詳細な発症機序は未だ明らかとなっていない。本研究はゼブラフィッシュ稚魚および成魚をプロポフォール溶液内で飼育し、プロポフォールの骨格筋にもたらす影響を調べることでPRISの発症機序を解明するとともに、骨格筋障害を緩和する薬剤スクリーニングを行うことによって麻酔科領域におけるプロポフォール使用の安全性と信頼を高めることを目的とする。受精後4日目のゼブラフィッシュ稚魚を125 μMのプロポフォール溶液内にて3時間飼育すると、偏光レンズ下での観察により骨格筋障害を確認した。また、抗ミオシン重鎖抗体で免疫染色を行なったところ、骨格筋線維が乱れていることを確認した。プロポフォールによる骨格筋障害を抑制する薬剤を特定するため、PRISのゼブラフィッシュモデルを用い、LOPAC1280薬理活性化合物ライブラリー(Sigma Aldrich社)を用いた薬剤スクリーニングを行った。その結果、26種類のプロポフォールによる骨格筋障害を抑制する薬剤を特定した。プロポフォールがミトコンドリアの機能に障害をもたらし、細胞内アデノシン三リン酸(ATP)レベルの低下と並行し、細胞内Ca2+濃度を上昇させることで、筋細胞障害につながる可能も指摘されている。骨格筋障害の原因検索のため、ミトコンドリアの機能を中心にリアルタイムPCRやウェスタンブロットを行っている。また、筋細胞内Ca2+濃度の上昇で蛍光強度が増強するゼブラフィッシュ系統を用いて、プロポフォール投与によりCa2+濃度が上がっているか、そのことが骨格筋障害につながっているのか検索を行っている。

The most common clinical practice is to treat constipation, long-term high-volume therapy, and myolysis, indicating the fatality rate of high-risk injection syndrome (propofol infusion syndrome). The pathogenesis of PRIS syndrome is not clear. The purpose of this study is to understand the mechanism of PRIS syndrome. In the field of the Department of Orthopedics, the use of security information is related to the use of security information. On the 4th day after fertilization, the mice were incubated for 3 hours in the solution of 125 μ M, and the bone lattices and tendons were detected under polarizing light. Immune staining of antisera and anti-antisera was used to make sure that the bone lattices were disordered. To prevent the damage of bone and tendons, to inhibit the growth of specific compounds, to use the active compounds of PRIS, to treat the active compounds (Sigma Aldrich), to use the active compounds (Sigma Aldrich), to prevent the damage of bone tendons. According to the results of the experiment, the results of the experiment show that the bone lattice and tendons are damaged and the specific symptoms are inhibited. The mechanism is capable of causing damage to the body, the intracellular concentration of triglyceride (ATP) is low, the concentration of intracellular Ca2+ is low, the level of intracellular DNA is low, and the cell barrier of tendons may criticize the disease. The reason for the bone defect is that the cable cable and the mechanical energy center do not need to know that the PCR is in good condition. The strength of the light intensity of the Ca2+ in the cell of the steel bar is very strong. The equipment of the system is used in the system. The system is used in the Ca2+ system. In the system, the damage of the bone lattice, the damage of the bone, the strength of the bone, the damage of the bone, the strength of the system, the temperature, the temperature