即時的抗うつ効果の神経メカニズムの解明とその治療応用

阐明即时抗抑郁作用的神经机制及其治疗应用

• 批准号: 22KJ2161
• 负责人: 横山 玲
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2161/
• 关键词: うつ病; ケタミン

現在のうつ病治療における課題の1つは、薬物治療の急性期における治療効果の低さである。また、ケタミンやR-ケタミンは、即効性の抗うつ効果を示すことが報告されているものの、その作用メカニズムは未だ不明な点が多い。我々はこれまでに、ケタミン投与マウスの脳全体の活性化マッピングを実施し、R-ケタミン投与時の急性抗うつ作用発現に重要な脳領域として、島皮質を同定した。そこで、本研究では、うつモデルマウスを用いて、島皮質を介した抗うつ作用の神経メカニズムを明らかにし、既存治療法の作用発現を早める治療戦略を提唱することを目的としている。そこで本年度は、以下の成果を得た。①島皮質の経時的神経活動計測うつ病モデルマウスの社会性行動評価時の島皮質の神経活動を、ファイバーフォトメトリ法により解析した。その結果、オブジェクトとの接触時に比べて新奇マウスとの接触時の神経活動が強く活性化していることが正常マウスにおいてみられた一方で、うつ病モデルマウスではそれらの神経活動の差が減弱していることが明らかになった。さらに、R-ケタミンの投与が、減弱したマウスとの接触時の神経活動を回復する可能性を明らかにした。②社会的認知機能の行動薬理学的解析R-ケタミンの投与による島皮質の神経活動の回復が、マウスの行動に与える影響を明らかにするために社会性機能に関する行動試験を行った。その結果、うつ病モデルマウスは、正常マウスに比較して新奇マウスへの認知機能の低下を示した一方で、R-ケタミンの投与は社会的認知の形成を早めることが分かった。また、島皮質に神経活動の抑制はR-ケタミンの作用を消失させたことから、R-ケタミンが島皮質の活性化を介して、社会的認知の形成に関与する可能性を明らかにした。

At present, the treatment of <s:1> う う disease における is subject to the following topic: <s:1> 1. The therapeutic effect of <s:1> and drug therapy in the acute stage of <s:1> is <s:1> low さである. ま た, ケ タ ミ ン や R - ケ タ ミ ン は, namely the unseen の resistance う つ unseen fruit を shown す こ と が report さ れ て い る も の の, そ の role メ カ ニ ズ ム は not unknown だ な が い more. I 々 は こ れ ま で に, ケ タ ミ ン cast with マ ウ ス の 脳 all の activeness マ ッ ピ ン グ を be し, R - ケ タ ミ ン の when cast with acute resistance う つ 発 に now important な 脳 field と し て, island with cortical を し た. そ こ で, this study で は, う つ モ デ ル マ ウ ス を with い て, insular cortex を interface し た resistance う つ role の god 経 メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に し, existing therapy の 発 now を early め る treatment 戦 slightly を mention sing す る こ と を purpose と し て い る. Youdaoplaceholder0 で で this year で, the following <s:1> achievements を obtain た. Island (1) cortical の 経 god 経 activities when measuring う つ disease モ デ ル マ ウ ス の social action review 価 の insular cortex の 経 を, god フ ァ イ バ ー フ ォ ト メ ト リ method に よ り parsing し た. そ の results, オ ブ ジ ェ ク ト と の contact に than べ て novel マ ウ ス と の contact の god 経 が activity く activeness し て い る こ と が normal マ ウ ス に お い て み ら れ た で, う つ disease モ デ ル マ ウ ス で は そ れ ら の god 経 activity weakened poor の が し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. さ ら に, R - ケ タ ミ ン の cast and が, abate し た マ ウ ス と の contact の 経 god reply activity を す る possibility を Ming ら か に し た. (2) social cognitive function の action 薬 neo-confucianism parsing R - ケ タ ミ ン の cast with に よ る insular cortex の 経 の reply が, god マ ウ ス の action に and え る influence を Ming ら か に す る た め に social function に masato す る action test line を っ た. そ の results, う つ disease モ デ ル マ ウ ス は, normal マ ウ ス に compare し て novel マ ウ ス へ low の を の cognitive mechanism in し た で, R - ケ タ ミ ン の cast with social cognitive の は を early め る こ と が points か っ た. ま た, insular cortex に god の 経 activity inhibition は R - ケ タ ミ ン の role を disappear さ せ た こ と か ら, R - ケ タ ミ ン が insular cortex の activeness を interface し て, social cognitive の form に masato and す る possibility を Ming ら か に し た.

项目成果

The agranular insular cortex mediates the antidepressant actions of arketamine

无颗粒岛叶皮质介导阿氯酮胺的抗抑郁作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Rei Yokoyama;Yukio Ago;Atsushi Kasai;Masato Tanuma;Misuzu Hayashida;Yuto Shimazaki;Momoko Higuchi;Hisato Igarashi;Kaoru Seiriki;Shun Yamaguchi;Takanobu Nakazawa;Kenji Hashimoto;Hitoshi Hashimoto
• 通讯作者: Hitoshi Hashimoto

アールケタミンの抗うつ作用発現には島皮質が関与する

岛叶皮质参与了氯胺酮抗抑郁作用的表达。

• 发表时间: 2022
• 作者: 横山 玲;吾郷由希夫;笠井淳司;田沼将人;林田美鈴;島﨑雄人;樋口桃子;五十嵐久人;勢力 薫;山口 瞬;中澤敬信;橋本謙二;橋本 均
• 通讯作者: 橋本 均

Activation of the rostral agranular insular cortex is involved in the antidepressant actions of arketamine

头端无颗粒岛叶皮质的激活参与了阿氯胺酮的抗抑郁作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Yukio Ago;Rei Yokoyama;Atsushi Kasai;Masato Tanuma;Misuzu Hayashida;Yuto Shimazaki;Momoko Higuchi;Hisato Igarashi;Kaoru Seiriki;Shun Yamaguchi;Takanobu Nakazawa;Kenji Hashimoto;Hitoshi Hashimoto
• 通讯作者: Hitoshi Hashimoto