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中心小体複製の分子基盤の解明

阐明中心粒复制的分子基础

基本信息

批准号：
23870032
负责人：
北川大樹
金额：
$ 2.08万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011-08-24 至 2013-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23870032/
关键词：
中心小体中心体細胞分裂微小管形成中心染色体不安定化

项目摘要

中心小体は動物細胞において進化上保存された自己複製する細胞小器官であり、微小管形成中心として機能する中心体の構築に必須の細胞内構造体である。近年、機能ゲノミクスやプロテオミクスを用いた網羅的解析により中心小体構築に必須の因子群の全貌は明らかになりつつある。しかし、これらがどのように細胞内で有機的に、そして時空間的に相互作用する事で中心小体が段階的に構築されていくかは不明な点が多い。本研究では、線虫初期胚及びヒト培養細胞における中心小体複製制御の分子機構の解析を行い、以下の成果を挙げた。1.線虫遺伝学および機能ゲノミクスを利用した小規模スクリーニングにより、中心小体複製制御に関与する新規因子、PP2Aホスファターゼを同定した。また、PP2AホスファターゼがSAS-5/SAS-6複合体の中心小体への局在を制御することで、種間を通じて中心小体複製の開始段階において機能することを示した(Dev Cell,2011)。2.ヒト中心小体構成因子群のインタラクトーム解析、フェノーム解析から中心小体複製に必須の新規因子STIL/MCPH7を同定し報告した(JCS,2011)。また、がん細胞に観察される中心小体過剰複製の表現系を抑制すると推測される新規因子群を同定することに成功した。これら一連の結果は、細胞周期中に新たに複製される中心小体の数を制御する分子機構の解明に寄与することが期待される。また、これまでに遂行されたスクリーニングを通じて、中心小体in vitro再構成に必要であることが予想される因子群の選定が完了し、精製タンパク質を出発材料としたin vitro再構成系による中心小体構築の分子モデリングの基盤を整える事ができた。

In the evolution of the cell cycle of the central body, it is necessary to copy the small organ of the cell, the mechanism of the formation of the microtubule, and the structure of the body in the cell. In recent years, it is necessary to have a full picture of the factor group in the analysis of the Internet for the use of the Internet. The interaction between the mobile phone in the cell and the interaction in the time and space of the mobile phone in the cell, the number of unknown points in the small body section of the center of the accident. In this study, the molecular mechanism for the replication of central corpuscles in the early embryos and culture of oysters was analyzed, and the following results were obtained. 1. The worms will be able to use small-scale computer simulations, centerosome copies to make the same decision as the new regulation factors and PP2Abs. The central body office of the SAS-5/SAS-6 complex is responsible for the control and communication of the central body copy at the beginning of the central body copy (Dev Cell,2011). two。 The central body is divided into a factor group. The central body is analyzed. The central body copy is required. The new regulation factor STIL/MCPH7 is the same as the report report (JCS,2011). The replication of central corpuscles is shown in the suppression table. The new regulation factor group is the same as that of the control group. The results of the experiment, the number of copies of the central body in the cell cycle, and the molecular mechanism explain that they are sent to you. In this way, the central body in vitro is reorganized into the necessary component, the desired factor group is selected, and the material is reconstructed into the system. The in vitro is then formed into a system, the central corpuscle, the molecule, the molecule, the cell, the cell, the core, the central body, the central body, the central corpuscle, the central body, the central body,