The role of Src-p130Cas axis in osteoclastic bone resorption

Src-p130Cas轴在破骨细胞骨吸收中的作用

• 批准号: 24890214
• 负责人: OSAWA Kenji
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Saitama Medical University (2013)Kyushu Dental College (2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-08-31 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24890214/
• 关键词: 骨代謝; 骨吸収; 破骨細胞; 細胞内情報伝達; p130Cas; c-Src; Integrin; p130 Cas

Osteoclast-specific p130Cas conditional knockout mice (p130Cas cKO) exhibit a high bone mass phenotype caused by defect in multinucleation and cytoskeleton organization causing bone resorption deficiency. Bone marrow cells from p130Cas cKO were able to differentiate into osteoclasts and wild-type cells in vitro. However, osteoclasts from p130Cas cKO failed to form actin rings and resorb pits on dentine slices. Although the initial events of osteoclast attachment were intact, the Rac1 activity that organizes the actin cytoskeleton was reduced, and its distribution was disrupted in p130Cas cKO osteoclasts. Dedicator of cytokinesis 5 (Dock5), a Rho family guanine nucleotide exchanger, failed to associate with Src or Pyk2 in osteoclasts in the absence of p130Cas. These results strongly indicate that p130Cas plays pivotal roles in osteoclastic bone resorption

破骨细胞特异性p130Cas条件性敲除小鼠（p130Cas cKO）表现出高骨量表型，这是由于多核化和细胞骨架组织缺陷引起的骨吸收缺陷。p130Cas cKO的骨髓细胞能够在体外分化为破骨细胞和野生型细胞。然而，p130Cas cKO的破骨细胞不能在牙本质切片上形成肌动蛋白环和再吸收陷窝。虽然破骨细胞附着的初始事件是完整的，但组织肌动蛋白细胞骨架的Rac1活性降低，并且其在p130Cas cKO破骨细胞中的分布被破坏。Dock5是Rho家族的鸟嘌呤核苷酸交换器，在p130Cas缺失的情况下，Dock5不能与破骨细胞中的Src或Pyk2结合。这些结果有力地表明p130Cas在骨细胞骨吸收中起关键作用

项目成果

新規NF-κB阻害剤は口腔癌による顎骨浸潤を抑制する

新型 NF-κB 抑制剂可抑制口腔癌颌骨侵袭

• 发表时间: 2013
• 作者: 多田幸代;福島秀文;大澤賢次;自見英治郎
• 通讯作者: 自見英治郎

進行性骨化性線維異形成症から同定された 2 種類の ALK2 変異体は II 型受容体に対する感受性が異なる.

在进行性骨化性纤维发育不良中发现的两种 ALK2 变异体对 II 型受体的敏感性不同。

• 发表时间: 2013
• 作者: 藤本舞;大澤賢次;古株彰一郎;須田直人;片桐岳信
• 通讯作者: 片桐岳信

p130Cas の破骨細胞における骨吸収能発現のメカニズム

p130Cas在破骨细胞中表达骨吸收能力的机制

• 发表时间: 2013
• 作者: 大澤 賢次;福島 秀文;田村 幸彦;青木 和広;大谷 啓一;牧 憲司;自見 英治郎
• 通讯作者: 自見 英治郎

p130Cas plays important roles in osteoclastic bone resorption

p130Cas 在破骨细胞骨吸收中发挥重要作用

• 发表时间: 2013
• 期刊: J Bone Miner Res
• 影响因子: 6.2
• 作者: Nagai Y;Osawa K;Fukushima H;Tamura Y;Aoki K;Ohya K;Yasuda H;Hikiji H;Takahashi M;Seta Y;Seo S;Kurokawa M;Kato S;Honda H;Nakamura I;Maki K;Jimi E
• 通讯作者: Jimi E

FOPの変異ALK2は異所性骨化を誘導する.

FOP 中的突变 ALK2 会诱导异位骨化。

• 发表时间: 2013
• 作者: 大澤賢次;宮本阿礼;塚本翔;藤本舞;水田誉人;片桐岳信
• 通讯作者: 片桐岳信