受容体を介して鉄を取込んだ破骨細胞の強磁場による動態制御:新規骨吸収制御法の開発

使用强磁场动态控制通过受体吸收铁的破骨细胞：开发控制骨吸收的新方法

• 批准号: 22659330
• 负责人: 久木田 敏夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659330/
• 关键词: 磁場; 骨吸収制御; 破骨細胞; トランスフェリン; MACS

炎症性骨破壊や骨粗鬆症では破骨細胞の機能が亢進しており、その抑制が重要であるが、歯科矯正では逆に破骨細胞の機能を利用することにより歯槽自体の移動を実現している。また骨棘の形成により中枢神経が圧迫され麻痺を引き起こすことがあり、侵襲を伴わない部分的な骨の除去法の開発が望まれている。ところで磁場がキノコ等の増殖を促進することが知られており、メカニズムは不明であるものの生物が磁場により影響を受けることが分かっている。このような磁場による効果は生物が鉄を細胞内に取込んで利用している為に生じると考えられる。以前より、破骨細胞のマーカー酵素である酒石酸抵抗性酸フォスファターゼ(TRAP)が補酵素として鉄を使っていることと、血液中の鉄のキャリア蛋白質であるトランスフェリンの受容体(CD71)を高発現していることが知られていた。本研究では鉄を結合させた破骨細胞及びその前駆細胞を静磁場により操作することにより、骨の特定の部位に集積させ、方向性を持った効果的な骨吸収誘導を実現する方法論を確立することを目的とした。破骨細胞前駆細胞株を用いた試験内実験により、強磁場が破骨細胞分化に対して促進的に作用する傾向が認められた。また、トランスフェリンの添加により破骨細胞分化が有意に促進された。骨髄培養で形成された前破骨細胞にトランスフェリンを結合させたものを磁気細胞分離システム(MACS)を用いて分離することができた。更に、トランスフェリンを作用させたRAW-D細胞(RANKLで刺激)に磁場を作用させると、破骨細胞様多核細胞が強磁場の方向に集積して形成されることが分った。動物実験は現在進行中であり、結果が得られていないが、試験管内実験で破骨細胞を磁場の方向にひきつけることに成功しているので、有益な知見が得られるものと思われる。本研究により、骨の特定部位を標的とした骨吸収誘導が可能になるものと思われる。

Inflammatory osteoclast and osteoporosis are important for the hyperactivity and inhibition of osteoclast function, and dental correction is important for the reverse utilization of osteoclast function and for the realization of tooth canal migration. The development of bone formation, nervous system pressure, paralysis, invasion, and bone removal is expected. The magnetic field increases the number of organisms affected by it. The magnetic field is the result of a biological process. In the past, osteoclast enzymes, tartaric acid-resistant enzymes (TRAP), iron supplementation enzymes, iron in the blood, protein in the receptor (CD71), were highly developed. The purpose of this study is to establish a methodology for the induction of bone resorption by iron binding in osteoclasts and anterior osteoclasts under static magnetic field. The osteoclast precursor cell lines were tested for the effects of high magnetic field on osteoclast differentiation. The differentiation of osteoclasts is intentionally promoted by the addition of osteoclast. The osteoclast cells were isolated from bone marrow by magnetic cell separation (MACS). RAW-D cells (RANKL stimulated) were subjected to magnetic field, osteoclasts and multinucleated cells were concentrated in the direction of strong magnetic field. The animal is now in progress, the result is obtained, the osteoclast is tested in the tube, the direction of the magnetic field is successful, and the beneficial knowledge is obtained. In this study, bone resorption was induced in specific parts of the bone.

项目成果

Adenosine abolishes MTX-induced suppression of osteoclastogenesis and inflammatory bone destruction in adjuvant-induced arthritis

腺苷消除 MTX 诱导的破骨细胞生成抑制和佐剂诱导的关节炎中炎症性骨破坏

• 发表时间: 2011
• 期刊: Lab. Invest
• 作者: Teramachi J.;Kukita A.;Li Y-J.;Ushijima Y.;OhkumaY.;Wada N.;Watanabe T.;Nakamura S.;Kukita T.
• 通讯作者: Kukita T.

Phosphatidylserine-Containing Liposomes Inhibit the Differentiation of Osteoclasts and Trabecular Bone Loss

• DOI: 10.4049/jimmunol.0803609
• 发表时间: 2010-03
• 期刊: The Journal of Immunology
• 作者: Zhou Wu;Hong-Mei Ma;T. Kukita;Y. Nakanishi;H. Nakanishi