Design and Synthesis of the Artificial Luminescent Death Ligands Based on C3-Symmetric Cyclometalated Iridium Complexes for Selective Staining and Apoptosis Induction of Cancer Cells

基于C3对称环金属铱配合物的人工发光死亡配体的设计与合成，用于癌细胞的选择性染色和凋亡诱导

• 批准号: 24890256
• 负责人: HISAMATSU Yosuke
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-08-31 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24890256/
• 关键词: がん治療薬; イリジウム錯体; 燐光; ペプチド; pHプローブ; イメージング; 細胞死; 金属含有がん治療薬; アポトーシス; TRAIL; デスリガンド; デスレセプター

TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) having a C3-symmetric homotrimeric structure induces the apoptosis in various tumor cells and tissues through the interaction with death receptor (DR) on cell surface. In this study, we have addressed the design and synthesis of new C3-symmetric tris-cyclometalated Ir complexes having dual activity both agonist activity for apoptosis induction and luminescent imaging of cancer cells.Staining experiments of Jurkat cell with Ir complex having the DR5 binding cyclic peptide suggested that green emission was localized on the cell membrane. Moreover, flow cytometer analysis suggested that the correlation between DR5 expressions of cancer cells (Jurkat cells, Molt-4 cells, K562 cells) and emission intensities derived from Ir complex. Optimizations of Ir complexes for improvement of their TRAIL-like activity are undergoing.

tnf相关凋亡诱导配体（TRAIL）具有c3对称的三聚体结构，通过与细胞表面的死亡受体（DR）相互作用诱导多种肿瘤细胞和组织的凋亡。在这项研究中，我们设计和合成了新的c3对称三环金属化Ir配合物，该配合物具有诱导凋亡和癌细胞发光成像的双重活性。对含有DR5结合环肽的Ir复合物的Jurkat细胞进行染色实验表明，绿色辐射定位在细胞膜上。此外，流式细胞仪分析表明，癌细胞（Jurkat细胞、Molt-4细胞、K562细胞）的DR5表达与Ir复合物的发射强度之间存在相关性。目前正在对Ir配合物进行优化，以提高其trail样活性。

项目成果

青・緑・赤色発光性トリスシクロメタレート型イリジウム(III)錯体の設計・合成と発光挙動

蓝色、绿色和红色发射三环金属酸盐型铱(III)配合物的设计、合成和发光行为

• 发表时间: 2013
• 作者: 久松洋介;諸見里真輔;中川朗宏;神戸彩;青木伸
• 通讯作者: 青木伸

環状ペプチドを連結したC_3-対称性トリスシクロメタレート型イリジウム錯体の設計・合成と人工デスリガンドとしての機能評価

环肽连接的C_3-对称三环金属酸盐型铱配合物的设计与合成及其作为人工死亡配体的功能评价

• 发表时间: 2014
• 作者: 久松洋介;渋谷愛;田中裕志;鈴木希美;有安真也;鈴木利宙;安部良;犬飼岳史;青木伸
• 通讯作者: 青木伸

C_<3 >対称性シクロメタレート型イリジウム錯体を中心骨格に有するTRAIL様人工デスリガンドの設計・合成と活性評価

C_<3>中心骨架具有对称环金属铱配合物的TRAIL样人工死亡配体的设计、合成及活性评价

• 发表时间: 2013
• 作者: 久松洋介,;渋谷愛;田中裕志;鈴木希美;鈴木利宙;安部良;青木伸
• 通讯作者: 青木伸

C3^-対称性イリジウム錯体を中心骨格とするTRAIL様人工デスリガンドの設計・合成と活性評価

以C3^-对称铱配合物为中心骨架的TRAIL样人工死亡配体的设计、合成及活性评价

• 发表时间: 2013
• 作者: Ochi K;Furuya T;Inoue E;et al.;渋谷愛,久松洋介,田中裕志,鈴木利宙,安部良,青木伸
• 通讯作者: 渋谷愛,久松洋介,田中裕志,鈴木利宙,安部良,青木伸

ピリジン環を導入したシクロメタレート型イリジウム（III）錯体の設計・合成とpH依存的発光特性

引入吡啶环的环金属化铱(III)配合物的设计与合成及其pH依赖性发光特性

• 发表时间: 2013
• 作者: 山田陽一;Kein Ophir,風岡宜暁;中川朗宏，久松洋介，諸見里真輔，河野雅弘，青木 伸
• 通讯作者: 中川朗宏，久松洋介，諸見里真輔，河野雅弘，青木 伸