多発性硬化症と視神経脊髄炎における神経変性機構の解明

阐明多发性硬化症和视神经脊髓炎的神经退行性机制

• 批准号: 25893076
• 负责人: 佐治 越爾
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-08-30 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25893076/
• 关键词: 多発性硬化症; 視神経脊髄炎; 神経変性

多発性硬化症 (multiple sclerosis; MS) と視神経脊髄炎 (neuromyelitis optica; NMO) は中枢神経系の炎症性脱髄疾患である. MSでは髄鞘が, NMOではアクアポリン4 (aquaporin 4; AQP4) 水チャネルを発現するアストロサイトが, 免疫分子の標的となり炎症性脱髄病巣を形成する. MSだけではなくNMOにおいても炎症性脱髄による臨床的再発と独立して, 認知機能障害が出現することが明らかにされている. MSの認知機能障害では大脳皮質内脱髄病変の関与が示唆されているが, NMOにおける認知機能障害の機序は十分に解明されていない．そこで「NMOとMSの認知機能障害とその背景にある神経変性病態の機序」について検討を行った.まず，病理学的検索を行った. 1) NMO大脳ではMSと異なり皮質内脱髄病変を認めなかった. 2) NMO髄膜にリンパ球浸潤を認めたが，MSで報告されているリンパ濾胞類似構造を認めなかった. 3) NMO大脳皮質II, III, VI層において神経細胞数が有意に減少していた. 4) II層に強い活性化ミクログリアの増加を認めた. 5) 大脳皮質I層のGFAP陽性アストロサイトのAQP4の発現が低下していた. さらに, スペクトラルドメイン光干渉断層計 (optical coherence tomography: OCT) を用いて, 網膜神経線維層の厚さを評価した. NMO, MS群ともに, 1)視神経炎の既往のある眼で有意に網膜神経線維層の減少を認め, 2) 臨床的に視神経炎の既往のない眼においても菲薄化している群が存在した. この結果は, 視神経炎の発作の有無にかかわらず, 神経変性病態を反映している可能性が示唆された．網膜神経線維層の測定は神経変性機構のバイオマーカーとして有用な可能性がある.

Multiple sclerosis (MS) and neuromyelitis optica (NMO) are inflammatory disorders of the central nervous system. MS is a molecular marker for inflammatory demyelinating disease. MS is a molecular marker for inflammatory demyelinating disease. MS can be clinically independent of NMO and inflammatory dementia, and cognitive impairment can occur without exception. The cognitive impairment of MS is closely related to the development of cortical degeneration, and the mechanism of cognitive impairment is well understood. The cognitive impairment of NMO and MS is discussed in the context of the mechanisms of neurodegenerative disorders. Pathology is the most important aspect of pathology. 1)A large number of MS patients were diagnosed with cortical degeneration. 2)The structure of the membrane is similar to that of the filter cell. 3)The number of neurons in cortex II, III and VI was intentionally reduced. 4)Layer II is a highly active layer. 5)The GFAP positive rate in cortical layer I was lower than that of AQP4. Today, optical coherence tomography (OCT) is used to evaluate the thickness of retinal vascular layers. NMO, MS group, 1) recognition of decrease in retinal vascular layer in the past of neurosis, 2) recognition of decrease in retinal vascular layer in the past of clinical neurosis. The results show that the possibility of neurosis is not obvious, depending on whether neurosis occurs or not. The determination of retinal linear dimension and the possibility of using it for the determination of neurodegenerative mechanisms.

项目成果

Relapse of multiple sclerosis in a patient retaining CCR7-expressing T cells in CSF under fingolimod therapy.

在芬戈莫德治疗下，脑脊液中保留表达 CCR7 的 T 细胞的患者多发性硬化症复发。

• DOI: 10.1177/1352458513481395
• 发表时间: 2013
• 期刊: Multiple Sclerosis Journal
• 影响因子: 5.8
• 作者: Yokoseki A;Saji E;Arakawa M;Hokari M;Ishiguro T;Yanagimura F;Ishihara T;Okamoto K;Nishizawa M;Kawachi I.
• 通讯作者: Kawachi I.

本邦の中枢神経系脱髄疾患の大脳皮質の検出に3D Double Inversion Recovery法は有用である.

3D双反转恢复方法在日本可用于检测中枢神经系统脱髓鞘疾病的大脑皮层。

• 作者: 佐治越爾;河内泉;荒川武蔵;横関明子;穂苅万李子 豊島靖子;柿田明美;高橋均;西澤正豊.
• 通讯作者: 西澤正豊.

Cortical degeneration in neuromyelitis optica: Potential pathogenesis of cognitive impairment.

视神经脊髓炎的皮质变性：认知障碍的潜在发病机制。

• DOI: 10.1111/cen3.12041
• 发表时间: 2013
• 期刊: Clinical and Experimental Neuroimmunology
• 作者: Saji E;Nishizawa M;Kawachi I.
• 通讯作者: Kawachi I.

Radiological and Pathological Analyses of Cortical Lesions in Inflammatory Demyelinating Diseases of the Central Nervous System.

中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病皮质病变的放射学和病理学分析。

• 作者: Saji E;Arakawa M;Yokoseki A;Hokari M;Toyoshima Y;Kakita A;Takahashi H;Nishizawa M;Kawachi I.
• 通讯作者: Kawachi I.