「リポペプチド」を提示するMHCクラスI分子の同定とその免疫機能解析

呈递“脂肽”的 MHC I 类分子的鉴定及其免疫功能分析

• 批准号: 25893102
• 负责人: 森田 大輔
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-08-30 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25893102/
• 关键词: MHC; ミリスチン酸修飾; リポペプチド

研究代表者を中心としたサルエイズモデルを用いた解析から、「リポペプチド」という新しい抗原種に対する特異的T細胞応答の存在が明らかとなってきた。しかし、その分子細胞機序は不明である。そこで、平成２５年度においては、リポペプチドを提示する抗原提示分子の同定を目指した。アカゲザル単球を免疫原として樹立した数千に及ぶモノクローナル抗体群の中からリポペプチド抗原提示を特異的に阻害する抗体をスクリーニングした結果、抗MHCクラス1分子重鎖抗体および抗サルベータ２ミクログロブリン抗体が阻害抗体として同定された。このことから、古典的MHCクラス１分子（Mamu-A,B）あるいは非古典的MHCクラス１分子（Mamu-E,F,I,AG）がリポペプチド抗原提示の責任を担うものと考えられた。そこで、サルMHCを網羅的に単離することを目的に、全てのMHCクラス１遺伝子において高い相同性を示す領域に特異的に結合するDNAプローブを作製した。このプローブを用いて、サル単球由来cDNAをソーティングし、サルMHCクラス１遺伝子のcDNAライブラリーを構築した。このライブラリーの中からリポペプチド抗原存在下に特異的T細胞株を活性化する能力のある遺伝子をスクリーニングしたところ、新規アリルであるMamu-nov*1をリポペプチド抗原提示分子として同定することに成功した。以上より、MHCクラス１分子がリポペプチド抗原提示を担うことを初めて明らかにした。

Research representatives を center と し た サ ル エ イ ズ モ デ ル を with い た parsing か ら, "リ ポ ペ プ チ ド" と い う new し い antigen of に す seaborne る specific T cells 応 answer の existence が Ming ら か と な っ て き た. The sequence of molecular and cellular mechanisms of そ is unknown である. Youdaoplaceholder0 で で, Heisei 25 にお にお て て た, リポペプチドを prompt する antigenic prompt molecule <s:1> the same definition を target is た. ア カ ゲ ザ ル 単 ball を immunogen と し て set し た thousands of に and ぶ モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody group of の か ら リ ポ ペ プ チ tip を ド antigen specific に resistance against す る antibody を ス ク リ ー ニ ン グ し た results, resistance to MHC ク ラ ス molecular weight 1 lock antibody お よ び resistance サ ル ベ ー タ 2 ミ ク ロ グ ロ ブ リ ン antibodies が resistance against と し て with fixed さ れ た. こ の こ と か ら, classical MHC ク ラ ス 1 molecules ((- A, B) あ る い は non classical MHC ク ラ ス 1 molecules ((E, F, I, AG) が リ ポ ペ プ チ ド antigen prompt の を accountability う も の と exam え ら れ た. そ こ で, サ ル MHC を snare of に 単 from す る こ と を purpose に, whole て の MHC ク ラ ス 1 heritage 伝 son に お い て high い identity を に す field in specific に combining す る DNA プ ロ ー ブ を cropping し た. こ の プ ロ ー ブ を with い て, サ ル 単 ball origin cDNA を ソ ー テ ィ ン グ し, サ ル MHC ク ラ ス 1 heritage 伝 son の cDNA ラ イ ブ ラ リ ー を build し た. In こ の ラ イ ブ ラ リ ー の か ら リ ポ ペ プ チ ド に in the presence of antigen specific T cell line を activeness す る ability の あ る heritage 伝 son を ス ク リ ー ニ ン グ し た と こ ろ, new rules ア リ ル で あ る (nov - * 1 を リ ポ ペ プ チ ド antigen prompt molecules と し て with fixed す る こ と に successful し た. Above よ り, MHC ク ラ ス 1 molecular が リ ポ ペ プ チ ド antigen prompt を bear う こ と を early め て Ming ら か に し た.

项目成果

Lipopeptide Ag presentation by MHC class I molecules: evidence from SIV-infected monkeys.

MHC I 类分子呈现脂肽 Ag：来自感染 SIV 的猴子的证据。

• 发表时间: 2013
• 作者: 海野一雅;室原豊明;以下省略;Daisuke Morita and Masahiko Sugita
• 通讯作者: Daisuke Morita and Masahiko Sugita

霊長類研究から見えて来た、新しい獲得免疫応答

灵长类动物研究揭示了新的获得性免疫反应

• 发表时间: 2013
• 作者: Kiyoaki Aoki;Masahiro Matsuo;Masahiro Takahashi;Junichi Murakami;Yasusuke Aoki;Naosuke Aoki;Hirotaka Mizumoto;Ayako Namikawa;Hiroko Hara;Masaharu Miyagawa;Hiroshi Kadotani;Naoto Yamasa;森田大輔
• 通讯作者: 森田大輔