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ウイルスが生み出す新しい抗原レパートリー「リポペプチド」の免疫パラダイムの確立

使用病毒产生的新抗原库“脂肽”建立免疫范例

基本信息

批准号：
12J05233
负责人：
森田大輔
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J05233/
关键词：
御防主宿リポペプチド免疫学エイズ

项目摘要

平成24年度は、リポペプチド抗原提示を担う分子機構の解明に向けて、以下の研究を展開した。1.特異的T細胞株の解析より、リポペプチド抗原提示分子は少なくともサル単球上に発現していることが分かっている。そこで、サル単球を免疫原として、マウスあるいはラットへの免疫を行った。脾臓細胞あるいはリンパ節細胞を回収し、ミエローマ細胞と細胞融合することにより、多数のモノクローナル抗体産生ハイブリドーマクローンを作製した。そして、この中から特異的T細胞株の応答を阻害する抗体のスクリーニングを行った。その結果、得られた阻害活性を持つ抗体群は、抗インテグリン抗体および抗MHCクラス1抗体に大別されたことから、リポペプチド抗原提示を担う接着分子および抗原提示分子について重要な知見が得られた。2.リポペプチド抗原(Cl4nef5-mer抗原)のペプチド配列あるいはアシル鎖長に様・々な変異を入れたアナログを合成し、その抗原活性を評価した。次に、抗原活性が見られなかったアナログについて、Cl4nef5-mer抗原との競合実験を行った。その結果、リポペプチド抗原提示には少なくとも以下の2タイプの様式があると考えられた(Morita et al. J.Virol. 2013)。a)ペプチド長は5残基を必要とし、リポペプチドのアシル鎖とN末端から5残基目(C末端)のアミノ酸残基が抗原提示分子へのアンカーとして機能する。そして、N末端から2残基目と4残基目のアミノ酸側鎖はT細胞による認識に重要な役割を果たしている。b)ペプチド長は4残基を必要とし、リポペプチドのアシル鎖が抗原提示分子へのアンカーとして機能する一方、N末端より5残基目のアミノ酸残基は不要である。N末端より4残基目のアミノ酸が、抗原提示分子への結合あるいはT細胞による認識のどちらか、あるいは両方に必須の役割を果たしている。

In 2004, the following studies were carried out on the molecular mechanism of antigen-related proteins 1. Specific T cell strains are analyzed and identified by antigen indicating molecules that are not present on the surface of the cell.そこで、サル単球を免疫原として、マウスあるいはラットへの免疫を行った。Splenic cells are fused to cells, and most of them produce antibodies. In addition, specific T cell lines in these cells are protected against antibody proliferation. As a result, the protective activity of the antibody group was obtained. The anti-MHC antibody group and the anti-MHC antibody group were also obtained. The anti-MHC antibody group and the anti-MHC antibody group were obtained. The anti-MHC antibody group and the anti-MHC antibody group were obtained. 2. To evaluate the antigenic activity of Cl4 nef5-mer antigen and its molecular structure. The secondary antigen activity was observed in the presence of Cl4 nef5-mer antigen. The results of this study were as follows: (Morita et al. J. Virol. 2013)。a) Select the 5 residues necessary for the function of antigen indicating molecules, and select the 5 residues at the N-terminal end (C-terminal end) and the amino acid residues at the N-terminal end. The N-terminal 2 residues and the N-terminal 4 residues are important for T cell recognition. b) Select the 4 residues necessary for antigen detection, select the 5 residues necessary for antigen detection, and select the 5 residues necessary for antigen detection. The N-terminal 4 residues were identified by binding to T cells, indicating that T cells must be identified by binding to antigen.