悪性末梢神経鞘腫瘍の高悪性化機序の解明を基盤とした新規薬物治療の開発

基于阐明恶性周围神经鞘瘤高恶性机制的新药治疗开发

• 批准号: 25893168
• 负责人: 遠藤 誠
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-08-30 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25893168/
• 关键词: 軟部肉腫; 薬物療法

悪性末梢神経鞘腫瘍臨床検体を用いて、AKT-mTORシグナル伝達系の上流・下流因子を同定するための研究を行った。具体的には、免疫組織化学染色やウエスタンプロッティング法により、上流因子として重要と思われるPTENをはじめとして各種チロシンキナーゼ受容体の発現解析を行い、また、下流因子としては、血管新生系に注目し、HIF-1αなどの発現解析を行った。そのなかで、PTEN、HIF-1αは、いずれも免疫組織化学染色における染色性が優れており、陽性・陰性の判定が容易に行い得ることを確認した。そして、判定の結果、悪性末梢神経鞘腫瘍の約半数でPTENの発現低下、HIF-1αの発現亢進が確認された。上記発現解析の結果を元に臨床病理学的検討を行った結果、上記因子の異常発現は腫瘍の悪性度や予後と関連する可能性が示唆された。免疫組織化学染色とウエスタンプロッティング法の結果はよく相関しており、信頼できるものと考えられた。上記結果は、遺伝性疾患で難病指定されている神経線維腫症1型患者における悪性末梢神経鞘腫瘍発症のメカニズムを理解する上で有用となりえるものである。そして、悪性末梢神経鞘腫瘍は現行の抗がん剤治療に抵抗性を示し、予後不良であることから、新規薬物治療開発につながる研究へと発展する可能性を有する。今後は、上記結果をもとに阻害実験などによる新規薬物治療開発のための基礎的研究を継続することを計画している。

悪 sex endings 経 sheath swollen sores clinical 検 body を god use い て, AKT - mTOR シ グ ナ ル 伝 da is の high, low factor を be す る た め の を line っ た. Specific に は, immunohistochemical staining や ウ エ ス タ ン プ ロ ッ テ ィ ン グ method に よ り, high factor と し て important と think わ れ る PTEN を は じ め と し て various チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ by let body の 発 now parse を い, ま た, obscene factor と し て は, angiogenesis is に attention し, HIF - 1 alpha な ど の 発 now line analytical を っ た. そ の な か で, PTEN, alpha は HIF - 1, い ず れ も immunohistochemical staining に お け る dyeing が optimal れ て お り, masculine, feminine の judgement が easy line に い る こ と を confirm し た. Youdaoplaceholder0 そ て, determination of <s:1> results, approximately half of the 悪 peripheral neurosheal abscesses で have low PTEN and hyperactive HIF-1α が confirm された. Written 発 analytical の is the result of clinical pathology を yuan に 検 を line っ た abnormal results, written factor の 発 は now swollen sores の 悪 sex degrees after や to と masato even す が る possibility in stopping さ れ た. Immunohistochemical staining と ウ エ ス タ ン プ ロ ッ テ ィ ン グ method の results は よ く phase masato し て お り, letter 頼 で き る も の と exam え ら れ た. Written results は, heritage 伝 disorder で difficult disease specified さ れ て い る god 経 line d swollen disease in patients with type 1 に お け る 悪 sex endings god 経 sheath swollen sores 発 disease の メ カ ニ ズ ム を understand す る で on useful と な り え る も の で あ る. そ し て 経 sheath swollen sores, 悪 endings god は の が resistance current ん tonic treatment に resistance を し, to bad after で あ る こ と か ら, new rules 薬 treatment open 発 に つ な が る research へ と 発 exhibition す を る possibility has す る. Future は, written results を も と に resistance against be 験 な ど に よ る new rules 薬 content treatment open 発 の た め の based research を 継 続 す る こ と を project し て い る.

项目成果

Fibrocartilaginous mesenchymoma arising in the pubic bone: A case report

耻骨中发生的纤维软骨间叶瘤：一例报告

• DOI: 10.1111/pin.12052
• 发表时间: 2013
• 期刊: Pathol Int
• 影响因子: 2.2
• 作者: Takahashi Y;Oda Y;Yamamoto H;Ishii T;Setsu N;Endo M;Matsuda S; Iwamoto Y
• 通讯作者: Iwamoto Y

骨軟部腫瘍を含む間葉系腫瘍におけるMCL1およびBCL2タンパク発現の網羅的解析

骨与软组织肿瘤等间叶质肿瘤中MCL1、BCL2蛋白表达综合分析

• 发表时间: 2014
• 作者: 遠藤誠;松延知哉;松本嘉寛;播广谷勝三;Torsten O. Nielsen;小田義直;岩本幸英
• 通讯作者: 岩本幸英

膝蓋下脂肪体から発生したchondroid lipomaの一例

源自髌下脂肪垫的软骨样脂肪瘤的一个例子

• 发表时间: 2013
• 作者: 遠藤誠;松延知哉;松本嘉寛;播广谷勝三;中川亮;飯田圭一郎;戸次大史;前川啓;小田義直;岩本幸英
• 通讯作者: 岩本幸英

上腕骨悪性腫瘍に対する腫瘍用人工肘関節置換術の治療成績の検討

肿瘤型人工肘关节置换术治疗肱骨恶性肿瘤的疗效观察

• 发表时间: 2013
• 作者: 中川亮;松延知哉;播广谷勝三;松本嘉寛;遠藤誠;岡田貴充;岩本幸英
• 通讯作者: 岩本幸英

Ossifying fibromyxoid tumor presenting EP400-PHF1 fusion gene

• DOI: 10.1016/j.humpath.2013.04.003
• 发表时间: 2013-11-01
• 期刊: HUMAN PATHOLOGY
• 影响因子: 3.3
• 作者: Endo, Makoto;Kohashi, Kenichi;Oda, Yoshinao
• 通讯作者: Oda, Yoshinao