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SIRT1の脳虚血抵抗性機構の検討

SIRT1抗脑缺血机制研究

基本信息

批准号：
25893301
负责人：
服部頼都
金额：
$ 1.75万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-08-30 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25893301/
关键词：
SIRT1

项目摘要

プリオンプロモーターを用いたSIRT1過剰発現マウスを用いて、「SIRT1は脳虚血抵抗性を賦与する」という仮説を検証しようと考えている。野生型とSIRT1過剰発現（Sirt1-Tg）マウスに両側総頸動脈狭窄（BCAS）手術を行い、個体（in vivo）レベルで脳血流量変化、脳病理組織、行動変化を比較検討した。また、両群に、より強い虚血侵襲である10分間の両側総頸動脈閉塞術も行い、脳血流量変化、脳病理組織の比較を行った。マウス両側総頚動脈狭窄術（BCAS）後の脳血流量は、SIRT1過剰発現（Sirt1-Tg）マウスは野生型と比較し術後1か月の間有意差をもって保たれた。術後1か月の脳組織学的評価では、クリューバー・バレラ染色で大脳白質の粗像化を評価したところSirt1-Tgマウスで大脳白質障害は軽度であり、抗GFAP抗体、抗Iba1抗体の免疫染色においてもSirt1-Tgマウスで大脳白質のグリオーシスは軽度であった。ただ、TUNEL法によるアポトーシスの検出においては両群ともアポトーシスは発現していなかった。術後1か月の行動評価において8-arm radial maze試験で遂行機能の障害の程度をテストしたところ、Sirt1-Tgマウスで遂行機能障害はほとんど発現しておらず、野生型マウスのみ遂行機能障害を認めた。10分間の両側総頚動脈閉塞術もSirt1-Tgマウスと野生型マウスに行った。laser speckle flowmetryによる脳血流量測定では、閉塞中の脳血流量はSirt1-Tgマウスで野生型と比較して有意差をもって保たれており、術後7日の時点での抗NeuN抗体による免疫染色は海馬の神経細胞死はSirt1-Tgマウスで軽度であることを示した。以上の検討から、永久両側総頸動脈狭窄と一過性両側総頸動脈閉塞という2種の虚血侵襲に対して、Sirt1-Tgマウスが虚血抵抗性を示すことが判明した。

SIRT1 has been found in the middle of the application, and SIRT1 has been found in the middle of the application, and SIRT1 has been found in the middle of the application. Wild-type SIRT1 over-expression (Sirt1-Tg) is a comparative study of changes in blood flow, pathology, and behavior during surgery, in vivo, and in patients with BCAS. The changes of blood flow and pathological changes in the carotid artery during the 10-minute period were compared. The blood flow after BCAS was significantly different from that of wild-type SIRT1-Tg. 1 month after surgery, histologic evaluation of large lines was carried out. Sirt1-Tg staining of large lines was carried out. Immunostaining of anti-GFAP antibody and anti-Iba 1 antibody was carried out. The Tunel method is used to detect the presence of the virus. 1 month after operation, the motor evaluation showed that the 8-arm radial maze test had the impairment of performance function, Sirt1-Tg test had the impairment of performance function, and wild-type test had the impairment of performance function. 10 minutes later, the virus was detected in the sirt1-Tg region. Laser speckle flowmetry was used to determine the blood flow in hippocampus. The blood flow in hippocampus was compared with that in wild type. The anti-NeuN antibody was detected 7 days after operation. The above two types of blood deficiency invasion, Sirt1-Tg, and blood deficiency resistance, were identified.