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親和性アレルゲンのハイブリッド刺激による生体内アレルギー応答の『多様性』制御機構

通过亲和性过敏原的混合刺激实现体内过敏反应的“多样性”控制机制

基本信息

批准号：
22K19373
负责人：
鈴木亮
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19373/
关键词：
アレルギーマスト細胞 IgE受容体アレルゲン親和性

项目摘要

アレルギー疾患は、世界的患者数の増加や症状の複雑化・慢性化など重大な問題として注目されている。アレルギー疾患の発症には、マスト細胞が重要な役割を担っており、アレルゲンがIgEを介して、マスト細胞膜上のIgE受容体を架橋・活性化されると、各種炎症性メディエータ（ヒスタミン等）が分泌され、アレルギー疾患が惹起される。ヒト生体内に存在するIgE抗体は、アレルゲンと様々な親和性を有するポリクローナルな状態で存在している。これらはIgE抗体の多様な活性化状態を誘導し、アレルギー疾患の複雑化・慢性化の一因であると考えられる。本研究では、生体環境でのアレルギー応答を明らかにするため、親和性の異なる混合したアレルゲンによるアレルギー応答の「多様性」制御機構の解明を目指す。そのため、高親和性、低親和性、及びハイブリッドアレルゲンを用いて、以下の項目について追究した。①蛍光標識の異なる高親和性及び低親和性の作成とIgE受容体への結合解析。②高親和性及び低親和性アレルゲンの刺激応答に伴うIgE受容体のシグナル伝達機構の解析とIgE受容体の細胞内への取り込み（インターナリゼーション）過程の機能解析。③各種炎症性メディエータ分泌バイオセンサー(pHluorin-VAMP3,VAMP7,VAMP8/TNFa-mCherry,CCL2-mCherr等)の作製とイメージング解析。④免疫応答非誘導型の急性・局所性アナフィラキシー疾患（Passive Cutaneous Anaphylaxis）モデルの作製とアレルギー応答解析。

The number of patients in the world, the number of patients in the world, All kinds of inflammatory diseases have been activated by IgE receptor scaffolds on the cell membrane, and secreted by various kinds of inflammatory diseases (infectious diseases, etc.). The presence of anti-IgE antibody in the body, the presence of anti-IgE antibody, and the presence of sexual infection. The IgE antibody is active, the disease is complicated, the disease is complicated, and the disease is complicated and chronic. The purpose of this study is to provide information on the combination of environmental protection, environmental protection and environmental protection in this study. in this study, the environmental protection system and the health environment should provide information on the combination of environmental protection and environmental protection. The following items are subject to investigation, such as high sex, high sex, low sex, and low sex. The main results are as follows: (1) the combination analysis of IgE receptor is made of high and low sex and low sex. (2) High and low levels of sexual activity and sexual stress response response was accompanied by the analysis of IgE recipients. The mechanism was able to analyze the process of intracellular extraction of IgE recipients. (3) the secretion of inflammatory diseases (pHluorin-VAMP3,VAMP7,VAMP8/TNFa-mCherry,CCL2-mCherr, etc.) was analyzed in different inflammatory diseases. (4) immune response to acute local diseases (Passive Cutaneous Anaphylaxis) of non-local diseases was analyzed.