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新規アレルギー抑制分子Ly6Gによるマスト細胞の機能制御と創薬への展開

新型过敏抑制分子 Ly6G 对肥大细胞功能的控制及其在药物发现中的应用

基本信息

批准号：
22H02765
负责人：
鈴木亮
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

アレルギー疾患は、世界的患者数の増加と新型コロナワクチン摂取に伴う副反応など、これまで以上に身近な問題として注目されている。我々は、マスト細胞と好中球の共存培養系を確立し、アレルギー疾患に重要なマスト細胞と好中球の相互作用を追究した結果、機能未知の好中球蛋白質Ly6Gが相互作用部位に集積していることが明らかになった。更に、好中球蛋白質Ly6Gを処理したマスト細胞では、アレルギー疾患の原因である炎症性メディエータ(ヒスタミン等)の分泌が有意に抑制されていることを見出した。本研究では、好中球蛋白質Ly6Gによるアレルギー応答調節機構を明らかにすることを試みた。そのため、共存培養系やリコンビナントLy6ファミリー蛋白質を用いて、以下の項目について追究した。①マスト細胞-好中球相互作用を介した好中球蛋白質Ly6Gの切断・移動機構について、マスト細胞と好中球のin vitro共存培養法を用いて追究。②Ly6G蛋白質によるマスト細胞の分泌やシグナル制御機構を明らかにするため各種バイオセンサー(pHluorin-VAMP3,7,8/TNFa-mCherry,CCL2-mCherr、Lifeact-mCherry等)の作製。③共存培養システムでのマスト細胞の刺激応答に伴う分泌反応や遺伝子転写制御機構を追究した。④Ly6G蛋白質(断片化ペプチド)処理による、炎症性(TNFa等)・抗炎症性(IL-10等)サイトカインを解析し、Ly6Gによる炎症・抗炎症制御機構の追究。⑤プルダウン法やファーウエスタン法によるマスト細胞に発現するLy6G結合分子の確認・精製とLy6G結合分子の同定。

The number of patients in the world is increasing, and the number of patients in the world is increasing. The interaction between the cell and the good globulin was investigated. The function of the protein Ly6G was unknown. In addition, the secretion of the good globulin Ly6G is intentionally inhibited by the treatment of the cell, the cause of the inflammatory disease, etc. In this study, we investigated the role of Ly 6G in the regulation of immune response. The following items were investigated for protein use in the culture system: 1. The cell-good sphere interaction was investigated by the cell-good sphere blue shift culture method. (2) Production of Ly6G protein secretion and control mechanism in various kinds of cells (pHluorin-VAMP3,7,8/TNFa-mCherry, CCL2-mCherr, Lifeact-mCherry, etc.). (3) Stimulation response of cells in culture medium accompanied by secretion of anti-tumor and control mechanism④ Analysis of Ly6G protein (fragmentation) processing, inflammatory (TNFa, etc.) and anti-inflammatory (IL-10, etc.) activities, and investigation of Ly6G's inflammatory and anti-inflammatory regulatory mechanisms. 5. Identification, purification and identification of Ly6G binding molecules produced in human cells by the method of protein synthesis.