新規アレルギー抑制分子Ly6Gによるマスト細胞の機能制御と創薬への展開

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アレルギー疾患は、世界的患者数の増加と新型コロナワクチン摂取に伴う副反応など、これまで以上に身近な問題として注目されている。我々は、マスト細胞と好中球の共存培養系を確立し、アレルギー疾患に重要なマスト細胞と好中球の相互作用を追究した結果、機能未知の好中球蛋白質Ly6Gが相互作用部位に集積していることが明らかになった。更に、好中球蛋白質Ly6Gを処理したマスト細胞では、アレルギー疾患の原因である炎症性メディエータ(ヒスタミン等)の分泌が有意に抑制されていることを見出した。本研究では、好中球蛋白質Ly6Gによるアレルギー応答調節機構を明らかにすることを試みた。そのため、共存培養系やリコンビナントLy6ファミリー蛋白質を用いて、以下の項目について追究した。①マスト細胞-好中球相互作用を介した好中球蛋白質Ly6Gの切断・移動機構について、マスト細胞と好中球のin vitro共存培養法を用いて追究。②Ly6G蛋白質によるマスト細胞の分泌やシグナル制御機構を明らかにするため各種バイオセンサー(pHluorin-VAMP3,7,8/TNFa-mCherry,CCL2-mCherr、Lifeact-mCherry等)の作製。③共存培養システムでのマスト細胞の刺激応答に伴う分泌反応や遺伝子転写制御機構を追究した。④Ly6G蛋白質(断片化ペプチド)処理による、炎症性(TNFa等)・抗炎症性(IL-10等)サイトカインを解析し、Ly6Gによる炎症・抗炎症制御機構の追究。⑤プルダウン法やファーウエスタン法によるマスト細胞に発現するLy6G結合分子の確認・精製とLy6G結合分子の同定。