Analysis of Fas Ligand processing and reverse signaling in vitro and in a mouse model in vivo

Fas 配体加工和反向信号传导的体外和体内小鼠模型分析

基本信息

批准号：
45748449
负责人：
Professor Dr. Martin Zörnig
金额：
--
依托单位：
Else Kröner-Fresenius-Stiftung
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2007
资助国家：
德国
起止时间：
2006-12-31 至 2010-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/45748449?language=en
关键词：
Analysis Fas Ligand processing reverse

项目摘要

Der Fas-Ligand (FasL) induziert programmierten Zelltod (Apoptose) in Fas-Rezeptor-tragenden Zellen und sichert so z.B. die korrekte Funktion des Immunsystems. Dabei inter-agiert der extrazelluläre FasL-Anteil mit dem Fas-Rezeptor, während die intrazelluläre Domäne nicht-apoptotische Signale in das Innere der ligandentragenden Zelle weiterleitet ( reverse Signalübertragung ). Mit dem beantragten Projekt sollen grundlegende Fragen zur reversen FasL-Signalübertragung adressiert werden. Wir konnten eine neue Form der FasL-Prozessierung durch die Proteasen ADAM10 und SPPL2a nachweisen, die zur Translokation der abgespaltenen intrazellulären FasL-Domäne in den Nukleus führt. Wir wollen klären, wie genau diese Prozessierung mechanistisch ausgelöst und reguliert wird. Zusätzlich sollen Zielgene identifiziert werden, deren Expressionsmuster sich durch den Einfluss der intrazellulären FasL-Domäne ändert. Außerdem werden wir ein von uns bereits etabliertes knockout/-knockin -Mausmodell untersuchen, in dem die Tiere statt Wildtyp-FasL eine Deletionsmutante exprimieren, der die intrazelluläre FasL-Domäne fehlt. Die Analyse dieser Tiere wird erstmalig erlauben, die physiologischen Funktionen der reversen FasL-Signalübertragung in vivo nachzuweisen.

fas-rezeptor-tragenden Zellen Zellen und Sichert So Z.B. Die Korrekte Funktion des Immunsystems。 dabei Inter-Agiert derextrazellulärefasl-anteil mit dem dem-dem-fas-rezeptor，währenddie die dieinshellululäredomänenicht-apopoptoptotische signale das Innere der ligandententragenden zelle weiterletletet（反向信号信号）（反向信号）。 MIT DEM BEANTRAGTEN PROJEKT SOLLEN公司强烈希望扭转Fasl-Signalübertragung问题。该公司强烈希望扭转美国和越南国家的Fasl-Prozessierung问题，并强烈希望扭转美国和越南国家的Fasl-Prozessierung问题。 Werden，Deren ExpressionsMuster Sich Durch den Einfluss den einfluss derintrazellulärenFasl-Domäneändert。 außerdemwerden wir ein von uns uns otabliertes敲除/-Knockin -Mausmodell untersuchen，在dem die die die die die statt statt wildTyp-fasl eine deletionsmutante exprimieren，der die die die die die die die die die die die die die die die die die die die die die die die die die die die die die die die。 Die Analyse dieser tiere wird erstmalig erlauben，die Physiologischen funktionen der reversen fasl-signalübertragungin Vivo nachzuweisen。