Analysis of Fas Ligand processing and reverse signaling in vitro and in a mouse model in vivo

DER Fas-Ligand(FasL)Induziert Programmierten Zelltod(Aoptose)in Fas-Rezeptor-Tragenden Zellen and Sichert so z.B.die korrekte Funktion des免疫系统(Fas-Rezeptor-Tragenden Zellen and Sichert So z.B.die korrekte Funktion des免疫系统。在Fas-Rezeptor和Dem Fas-Rezeptor之间存在相互作用，在Das Innere Ligandentragenden Zelle Weiterleitet(反向信号übergangung)中发现了细胞凋亡的信号。麻省理工学院的DEM是一项新的工程，它是一项新的工程，它的目的是为了更好地利用它。我们有一个新的形式和新的形式--Prozessierung duch die proteasen ADAM10 and SPPL2a nachweisen，die zur Translokation der abgespaltenen inzellulären FasL-Domäne in den Nukleus füHRT.我们将为您提供更好的服务和更好的服务。ZUSätzlich Sollen Zielgene Idfiziert，Deren Expressionsmuster sich dch den Efluss der inzellulären FasL-Domäneändert.在DEM die tiere statt Wildtyp-FasL eine Deletionsmutante exprimieren，DEM die tiere statt Wildtyp-FasL eine Deletionsmutante exprimieren，der die die zelluläre FasL-Domäne fehlt.分析其在体内的生理功能及体内信号的变化。

Der Fas-Ligand (FasL) induziert programmierten Zelltod (Apoptose) in Fas-Rezeptor-tragenden Zellen und sichert so z.B. die korrekte Funktion des Immunsystems. Dabei inter-agiert der extrazelluläre FasL-Anteil mit dem Fas-Rezeptor, während die intrazelluläre Domäne nicht-apoptotische Signale in das Innere der ligandentragenden Zelle weiterleitet ( reverse Signalübertragung ). Mit dem beantragten Projekt sollen grundlegende Fragen zur reversen FasL-Signalübertragung adressiert werden. Wir konnten eine neue Form der FasL-Prozessierung durch die Proteasen ADAM10 und SPPL2a nachweisen, die zur Translokation der abgespaltenen intrazellulären FasL-Domäne in den Nukleus führt. Wir wollen klären, wie genau diese Prozessierung mechanistisch ausgelöst und reguliert wird. Zusätzlich sollen Zielgene identifiziert werden, deren Expressionsmuster sich durch den Einfluss der intrazellulären FasL-Domäne ändert. Außerdem werden wir ein von uns bereits etabliertes knockout/-knockin -Mausmodell untersuchen, in dem die Tiere statt Wildtyp-FasL eine Deletionsmutante exprimieren, der die intrazelluläre FasL-Domäne fehlt. Die Analyse dieser Tiere wird erstmalig erlauben, die physiologischen Funktionen der reversen FasL-Signalübertragung in vivo nachzuweisen.