Analysis of Fas Ligand processing and reverse signaling in vitro and in a mouse model in vivo

Fas 配体加工和反向信号传导的体外和体内小鼠模型分析

• 批准号: 45748449
• 负责人: Professor Dr. Martin Zörnig
• 金额: --
• 依托单位: Else Kröner-Fresenius-Stiftung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/45748449?language=en
• 关键词: Analysis; Fas; Ligand; processing; reverse

Der Fas-Ligand (FasL) induziert programmierten Zelltod (Apoptose) in Fas-Rezeptor-tragenden Zellen und sichert so z.B. die korrekte Funktion des Immunsystems. Dabei inter-agiert der extrazelluläre FasL-Anteil mit dem Fas-Rezeptor, während die intrazelluläre Domäne nicht-apoptotische Signale in das Innere der ligandentragenden Zelle weiterleitet ( reverse Signalübertragung ). Mit dem beantragten Projekt sollen grundlegende Fragen zur reversen FasL-Signalübertragung adressiert werden. Wir konnten eine neue Form der FasL-Prozessierung durch die Proteasen ADAM10 und SPPL2a nachweisen, die zur Translokation der abgespaltenen intrazellulären FasL-Domäne in den Nukleus führt. Wir wollen klären, wie genau diese Prozessierung mechanistisch ausgelöst und reguliert wird. Zusätzlich sollen Zielgene identifiziert werden, deren Expressionsmuster sich durch den Einfluss der intrazellulären FasL-Domäne ändert. Außerdem werden wir ein von uns bereits etabliertes knockout/-knockin -Mausmodell untersuchen, in dem die Tiere statt Wildtyp-FasL eine Deletionsmutante exprimieren, der die intrazelluläre FasL-Domäne fehlt. Die Analyse dieser Tiere wird erstmalig erlauben, die physiologischen Funktionen der reversen FasL-Signalübertragung in vivo nachzuweisen.

Fas配体（FasL）在Fas受体介导的细胞凋亡中诱导凋亡。免疫系统的功能受损。通过Fas-Rezeptor对额外的FasL-Anteil进行交互，将内部的FasL-Anteil Domne nicht-Antotische Signale（反向信号传输）插入到配体Zelle weiterleitet的内部。通过该图像处理项目，可以很好地处理反向FasL信号处理韦尔登。我们通过ADAM 10和SPPL 2蛋白的表达，获得了一种新的FasL蛋白的表达形式，并将其转化为细胞核内的FasL蛋白。我们会很高兴的，因为这是一个很好的机制，而且很有规律。因此，我们必须对Zielgene进行韦尔登，因为表达是通过细胞内FasL域的影响进行的。因此，韦尔登我们将在第三层野生型FasL基因缺失的情况下，通过基因敲除/敲敲入-Mausmodell来实现基因敲除。本文首先分析了Fas L-信号转导通路在体内逆转的生理作用。