Regulation von Apoptose und Proliferation durch das CD95/CD95-Ligandensystem: Identifizierung und Analyse von Proteinen, die mit dem intrazellulären Anteil des CD95-Liganden bzw. mit dem Adaptorprotein FADD interagieren
Regulation von Apoptose und Proliferation durch das CD95/CD95-Ligandensystem: Identifizierung und Analyse von Proteinen, die mit dem intrazellulären Anteil des CD95-Liganden bzw. mit dem Adaptorprotein FADD interagieren
批准号:
5311732
负责人:
Professor Dr. Martin Zörnig
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2001
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2000-12-31 至 2003-12-31
中文摘要
在CD95/CD95-Liganden系统中进行细胞增殖调节。这些连接蛋白包括连接蛋白FADD,CD95结合,以及增殖抑制因子。L的CD95-Rezeptor在人类的CD95-Einzelin Zellen中停止了增殖。Ausgehend von eigen en and den Ergebnissen Ander Gruppen Wurden bereder MIT DEM Intra zellulären Anteil des CD95-Liganden Sowie MIT FADD Hefez两次混合筛选。我对此进行了鉴定:大足动物在蛋白质MIT CD95L BZW中插入了CD95L BZW。FADD AUH在S的Bobachtet beobachtet Wen den können中进行了鉴定。Anschlieüend sollten Funktionelle分析说,durchgeführt是zu zeigen,ob和well che old die entity fierten Bindungs在DEM Molekularen路径上的合作伙伴,der für den Efluúdes CD95/CD95L系统自动扩散verantwortlich。这是一个非常重要的问题,因为这是一个非常重要的问题。对CD95基因突变后的死亡信号进行分析,并结合自身免疫性淋巴组织增殖性综合征(自身免疫性淋巴组织增殖性综合征)的发病情况,分析其生理功能。
英文摘要
Es sollen die molekularen Grundlagen für die Regulation von Proliferation durch das CD95/CD95-Ligandensystem untersucht werden. Interessanterweise führt die Inaktivierung des Adaptorproteins FADD, das intrazellulär an CD95 bindet, nicht nur zu einer Hemmung der Apoptose, sondern auch zu einer Inhibierung der Proliferation. Auch die Aktivierung des CD95-Liganden durch löslichen CD95-Rezeptor resultiert in einem Proliferationsstop in humanen CD4-einzelpositiven Zellen. Ausgehend von eigenen und den Ergebnissen anderer Gruppen wurden bereits mit dem intrazellulären Anteil des CD95-Liganden sowie mit FADD HefeTwo-Hybrid-Screenings durchgeführt. Im vorgestellten Projekt sollten die identifizierten cDNA-Klone analysiert werden: Dazu wird zuerst überprüft, ob die in Hefe gefundenen Interaktionen der Protein mit CD95L bzw. FADD auch in Säugerzellen beobachtet werden können. Anschließend sollten funktionelle Assays durchgeführt werden um zu zeigen, ob und welche Rolle die identifzierten Bindungspartner in dem molekularen "Pathway" spielen, der für den Einfluß des CD95/CD95L-Systems auf die Proliferation verantwortlich ist. Auch ihre eventuelle Bedeutung für die Übertragung des Apoptosesignals soll untersucht werden. Die Analyse der komplexen Signalübertragungswege, die durch Death Rezeptoren wie CD95 aktiviert werden, trägt zum Verständnis der physiologischen Funktion dieser wichtigen Rezeptorklasse bei und hilft auch, ihre Rolle bei der Tumorentstehung und -progression sowie bei Autoimmunkrankheiten wie APLS (Autoimmune lymphoproliferative syndrome) aufzuklären.
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