Regulation von Apoptose und Proliferation durch das CD95/CD95-Ligandensystem: Identifizierung und Analyse von Proteinen, die mit dem intrazellulären Anteil des CD95-Liganden bzw. mit dem Adaptorprotein FADD interagieren

CD95/CD95 配体系统对细胞凋亡和增殖的调节：鉴定和分析与 CD95 配体的细胞内部分或接头蛋白 FADD 相互作用的蛋白质

• 批准号: 5311732
• 负责人: Professor Dr. Martin Zörnig
• 金额: --
• 依托单位: Else Kröner-Fresenius-Stiftung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5311732?language=en
• 关键词: Regulation; von; Apoptose; und; Proliferation

Es sollen die molekularen Grundlagen für die Regulation von Proliferation durch das CD95/CD95-Ligandensystem untersucht werden. Interessanterweise führt die Inaktivierung des Adaptorproteins FADD, das intrazellulär an CD95 bindet, nicht nur zu einer Hemmung der Apoptose, sondern auch zu einer Inhibierung der Proliferation. Auch die Aktivierung des CD95-Liganden durch löslichen CD95-Rezeptor resultiert in einem Proliferationsstop in humanen CD4-einzelpositiven Zellen. Ausgehend von eigenen und den Ergebnissen anderer Gruppen wurden bereits mit dem intrazellulären Anteil des CD95-Liganden sowie mit FADD HefeTwo-Hybrid-Screenings durchgeführt. Im vorgestellten Projekt sollten die identifizierten cDNA-Klone analysiert werden: Dazu wird zuerst überprüft, ob die in Hefe gefundenen Interaktionen der Protein mit CD95L bzw. FADD auch in Säugerzellen beobachtet werden können. Anschließend sollten funktionelle Assays durchgeführt werden um zu zeigen, ob und welche Rolle die identifzierten Bindungspartner in dem molekularen "Pathway" spielen, der für den Einfluß des CD95/CD95L-Systems auf die Proliferation verantwortlich ist. Auch ihre eventuelle Bedeutung für die Übertragung des Apoptosesignals soll untersucht werden. Die Analyse der komplexen Signalübertragungswege, die durch Death Rezeptoren wie CD95 aktiviert werden, trägt zum Verständnis der physiologischen Funktion dieser wichtigen Rezeptorklasse bei und hilft auch, ihre Rolle bei der Tumorentstehung und -progression sowie bei Autoimmunkrankheiten wie APLS (Autoimmune lymphoproliferative syndrome) aufzuklären.

通过韦尔登系统调节细胞增殖的分子基础。有趣的是，FADD的衔接蛋白的Inaktivierung，即CD 95结合的细胞内转染，不仅仅是一个Apoptose的Hemmung，也可以是一个增殖抑制。CD 95-Liganden的激活也是通过CD 95-Rezeptor在人CD 4-阳性Zellen中的作用而产生的。通过FADD HefeTwo-Hybrid-Screening对CD 95-Liganden进行细胞内转染，可以获得特征和结果。本研究的目的是通过韦尔登技术鉴定CD 95 L bzw蛋白。FADD也在Säugerzellen beobachtet韦尔登können。通过韦尔登检测，我们发现在分子“途径”中识别结合伙伴的作用，这对CD 95/CD 95 L-系统的增殖有很大影响。他们最终也会为死亡信号的悲剧付出韦尔登。通过对复合信号的分析，发现CD 95在死亡反应中的激活作用，以及其在自身免疫淋巴组织增生综合征（APLS）中的肿瘤作用和进展的生理学机制。