Analyse des programmierten Zelltodes in der Hefe S. pombe sowie Anwendung eines genetischen Screens in S. pombe zur Identifizierung neuer anti-apoptotischer Säugergene

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Apoptose ist bei allen Mehrzellern weit verbreitet und dient der Homeostase verschiedenster Gewebe sowie der Beseitigung unerwünschter bzw. überflüssiger Zellen. Die Überexpression verschiedener pro-apoptotischer Säugerproteine wirkt in den Hefen S. cerevisiae und S. pombe lethal, und die toten Hefezellen weisen apoptoseähnliche morphologische Merkmale auf. Wir wollen nun diesen durch Proteine wie BAK, FADD oder CASP-3 induzierten Zelltod in S. pombe näher untersuchen und vor allem die intrazellulären, endogenen "Targets" dieser Moleküle identifizieren. Dies soll der Klärung der Frage dienen, ob es in S. pombe einen genetisch determinierten programmierten Zelltod gibt und wenn ja, welche Proteine an seiner Ausführung beteiligt sind. Darauf aufbauend wird untersucht, ob dieselben Proteine in Säugerzellen eine Rolle in der Apoptoseregulation spielen. Außerdem werden wir das S. pombe Hefesystem benutzen, um neue anti-apoptotische Säugerproteine zu finden, die bei der Regulation CD95-induzierter Apoptose und bei Tumorentstehung eine Rolle spielen. Dazu sollen Libraries auf cDNAs hin gescreent werden, deren Expression z.B. BAK- oder FADD-induzierten Zelltod in S. pombe inhibieren kann.