体脂肪量を制御する褐色脂肪の退縮・活性低下機構の解明と応用基盤研究

控制体脂肪量的棕色脂肪的消退和活性降低机制的阐明及应用基础研究

• 批准号: 16H02551
• 负责人: 河田 照雄
• 金额: $ 25.88万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16H02551/
• 关键词: 褐色脂肪細胞; 肥満; 褐色脂肪; ベージュ細胞; 食事誘発性熱産生; 食品; 白色脂肪; メタボリックシンドローム; エピジェネティクス; 食品機能; 栄養生化学; 応用生化学

褐色脂肪細胞（褐色脂肪）は、熱産生を専門に営む唯一の細胞であり、活発に脂肪を消費し熱に変換する。その「退縮」と「活性低下」は、いわゆる「中年太り」の主要因となる。また、肥満や高脂肪食によりエピゲノム調節を介した遺伝子発現調節機構が変化し、肥満や肥満に伴う生活習慣病のの発症要因となることが示唆されている。本研究では、褐色脂肪の退縮と活性低下に関して、エピゲノム調節の関連性など諸々新規分子機構について検討、解明することを目的とした。本年度の主要な実績としては、脂肪組織の褐色化あるいは褐色脂肪組織の恒常性維持に関わる重要なメカニズムを解明した点が挙げられる。まず、脂肪組織の褐色化については、過去の多くの先行研究において、βアドレナリン刺激によって、Uncoupling Protein 1 (UCP-1) 発現量が上昇することが重要であることが示されてきているが、その作用メカニズムについては不明確な点が多く残されていた。今回、我々の研究グループでは、この作用にhistone deacetylase (HDAC) の発現低下に伴うUCP-1プロモーター上のヒストン修飾の変化が重要な役割を果たすことを明らかにした。加えて、肥満状態の脂肪組織において惹起される小胞体ストレスが脂肪組織の褐色化に対して抑制的に機能することを見出し、本機構には核内受容体型転写因子、PPARgammaの活性低下が寄与することを明らかにした。また、褐色脂肪組織の恒常性維持に関する研究では、3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase (HMGCR) が、褐色脂肪組織の恒常性維持において重要な役割を示すことを見出した。

Brown fat cells (brown fat) are the only cells that produce heat and heat, and the cells that consume fat are active and heat-producing cells. The main reasons for "withdrawal" and "low activity" are the main causes of "middle-aged Tai".また、fat 満やHigh-fat food によりエピゲノムAdjustment を中した缝子発existing adjustment mechanism が変The main cause of the disease is the disease caused by chemical changes, fat and fat, fat and fat, and lifestyle habits. This study discusses the relationship between the shrinkage and hypoactivity of brown fat, the regulation of brown fat and the new molecular mechanisms, and explains the purpose of this study. This year's main achievements are the maintenance of brown adipose tissue and the maintenance of brown adipose tissue.まず, Browning of adipose tissue については, Past の多くのPioneer research において, βアドレナリンstimulation によって, Uncoupling Protein 1 (UCP-1) The amount of cash is rising and it is important. The role of the そのメカニズムについては is not clear and the point is too much. This time, I will study the role of histone deacetylase (HDAC) UCP-1 プロモーター上のヒストン Modification の変化がimportant なservice cut を Fruit たすことを明らかにした. Adding fat and obesity can cause browning of fat tissue and inhibit the function of fat tissue. The body's nuclear receptor type rewriting factor and PPARgamma's low activity are sent to the body.また、Research on the maintenance of homeostasis of brown adipose tissue では、3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase (HMGCR) が、Maintenance of homeostasis of brown adipose tissue においてImportantな佪 Cutをshowすことを见出した.

项目成果

褐色脂肪機能活性化作用を有する食品成分とその作用機構

激活棕色脂肪功能的食物成分及其作用机制

• 发表时间: 2018
• 作者: Yamamoto;K.;Hamaji;T.;Kawai-Toyooka;H.;Noguchi;H.;Minakuchi;Y.;Toyoda;A. and Nozaki;H.;後藤 剛
• 通讯作者: 後藤 剛

sukdorfinの脂肪細胞分化促進と糖代謝異常改善効果

苏克多芬促进脂肪细胞分化及改善糖代谢异常的作用

• 发表时间: 2017
• 作者: 岩瀬麻里;西村加奈子;高橋春弥;高橋信之;谷口雅彦;馬場きみ江;村上茂;後藤剛;河田照雄
• 通讯作者: 河田照雄

University of Ulsan(韓国)

蔚山大学（韩国）

白色脂肪組織の褐色化に対するglycerol kinaseの役割

甘油激酶在白色脂肪组织褐变中的作用

• 发表时间: 2019
• 作者: 岩瀬 麻里;常盤 颯志;瀬尾 茂人;向井 貴子;高橋 春弥;野村 亘;Jheng Huei-Fen;荒 武;楠堂 達也;大里 直樹;松田 秀雄;河田 照雄;後藤 剛
• 通讯作者: 後藤 剛

Anti-inflammatory effects of xanthoangelol and 4-hydroxyderricin in obesity

黄当归醇和 4-羟基德里辛对肥胖症的抗炎作用

• 发表时间: 2016
• 作者: Li Y;Goto T;Ikutani R;Lin S;Takahashi T;Takahashi H;Jheng Huei-Fen;Yu R;Taniguchi M;Baba K;Murakami S and Kawada T
• 通讯作者: Murakami S and Kawada T