褐色脂肪組織における新たな生態防御タンバク質の同定と抗肥満薬開発への応用

棕色脂肪组织中新型生态防御蛋白的鉴定及其在抗肥胖药物开发中的应用

• 批准号: 10877367
• 负责人: 寺田 弘
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877367/
• 关键词: 褐色脂肪組織; サブトラクション; 脂肪酸代謝; サーモゲニン; 熱産生; エネルギー代謝; 抗肥満薬

褐色脂肪細胞では,生体が過剰に摂取したエネルギーを熱として発散させる営みがなされている.この機能が正常に営まれるためには,熱発散タンパク質サーモゲニンが存在するだけでなく,他のタンパク質も協調して機能している必要があろうというのが申請者らの作業仮説である.サーモゲニンが正常に機能するために必須のタンパク質を同定し,これをキャラクタライズし,抗肥満薬開発のための知見を得ることが,本申請研究の目的とするところである.本研究では,褐色脂肪組織に選択的に発現したタンパク質を同定するために,最近開発されたsubtractive PCR法を用いた解析を行った.すなわち,対象として,同じ脂肪組織でありながら,エネルギーの貯蔵を目的とした白色脂肪組織をとりあげ,褐色脂肪組織には発現しているが,白色脂肪組織には発現していないタンパク質の同定を試みた.その結果,サーモゲニンや申請者らが見いだした筋型カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼに加え,長鎖および中鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼ,アセトアセチルCoAチオラーゼ,カルニチン/アシルカルニチン輸送担体など,主として脂肪酸代謝に関与したタンパク質が,褐色脂肪組織に選択的に発現していることが明らかになった.なお,機能はもちろんのこと,構造も報告されていない,いくつかのタンパク質(正しくはメッセージであるが)も,新たに同定された.現在,これらのタンパク質のクローニングに着手している.なお,本研究では,褐色脂肪組織に選択的に発現したタンパク質の同定を行ったが,今後は褐色脂肪組織の機能が亢進した場合に発現してくるタンパク質の同定にも展開していきたいと考えている.

Brown fat cells で は, born body が turning に, take し た エ ネ ル ギ ー を hot と し て 発 scattered さ せ る 営 み が な さ れ て い る. こ の function normal に が 営 ま れ る た め に は, hot 発 scattered タ ン パ ク qualitative サ ー モ ゲ ニ ン が exist す る だ け で な く, he の タ ン パ ク qualitative も coordination し て function し て い る necessary が あ ろ う と い う の が applicants ら の Homework 仮 said で あ る. サ ー モ ゲ ニ ン が function of normal に す る た め に must の タ ン パ ク qualitative を with し, こ れ を キ ャ ラ ク タ ラ イ ズ し, resistance against fat 薬 open 発 の た め の knowledge を have る こ と が, the purpose of this application research の と す る と こ ろ で あ る. This study で は, brown adipose tissue に sentaku of に 発 now し た タ ン パ ク qualitative を with fixed す る た め に, recently opened 発 さ れ た subtractive Line analytical を を PCR method with い た っ た. す な わ ち, like と seaborne し て, adipose tissue with じ で あ り な が ら, エ ネ ル ギ ー の storage 蔵 を purpose と し た white adipose tissue を と り あ げ, brown adipose tissue に は 発 now し て い る が, white adipose tissue に は 発 now し て い な い タ ン パ ク qualitative の be を try み た. そ の results, サ ー モ ゲ ニ ン や applicants ら が see い だ し た reinforcement type カ ル ニ チ ン パ ル ミ ト イ ル ト ラ ン ス フ ェ ラ ー ゼ に え, long locks お よ び lock in ア シ ル CoA デ ヒ ド ロ ゲ ナ ー ゼ, ア セ ト ア セ チ ル CoA チ オ ラ ー ゼ, カ ル ニ チ ン / ア シ ル カ ル ニ チ ン conveying supporter な ど, Lord と し て fatty acid metabolism に masato and し た タ ン パ ク が, brown fat The fat tissue に sentaku に 発 now し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. な お, functional は も ち ろ ん の こ と, tectonic も report さ れ て い な, い い く つ か の タ ン パ ク mass (positive し く は メ ッ セ ー ジ で あ る が) も, new た に with fixed さ れ た. Now, こ れ ら の タ ン パ ク qualitative の ク ロ ー ニ ン グ に to し て い る. な お, this study で は, brown adipose tissue に sentaku of に 発 now し た タ ン パ ク qualitative の with fixed line を っ た が, future は brown adipose tissue が の function hyperfunction し た occasions に 発 now し て く る タ ン パ ク qualitative の be に も expand し て い き た い と exam え て い る.

项目成果

M.Hashimoto et al.: "Huctuation of the First Loop Facing the Matrix of the Mitochondrial ADP/ATP Carrier Deduced from Intermolecular Cross-Linking of Cys Residues by Bifunctional Dimaleimides" Biochemistry. 38-3. 1050-1056 (1998)

M.Hashimoto 等人：“双功能双马来酰亚胺半胱氨酸残基的分子间交联推论出面向线粒体 ADP/ATP 载体基质的第一个环的 Huctuation”生物化学。

S.Goto et al.: "Dynamic Structural Features of Macrocyclic Cytochalasin Analogues Responsible for Their Hexose Transport Inhibition" J.Am.Chem.Soc.120-10. 2457-2463 (1998)

S.Goto 等人：“负责己糖转运抑制的大环细胞松弛素类似物的动态结构特征”J.Am.Chem.Soc.120-10。