Immunosuppressive mechanisms for anti-tumor immune responses depending on antigenicity

抗肿瘤免疫反应的免疫抑制机制取决于抗原性

• 批准号: 17H01405
• 负责人: 西川 博嘉
• 金额: $ 27.54万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H01405/
• 关键词: がん免疫; 免疫抑制; CD8陽性T細胞; CD4陽性制御性T細胞; 免疫チェックポイント分子; 免疫学; 癌

がん免疫療法の成功は、がん細胞に対して成立した免疫寛容を免疫監視の状態に戻す免疫操作により、がん治療が可能であることを示した。しかし、依然として現行のがん免疫療法の臨床効果は20-30%程度の患者でしか認められず、限定的である。よってより効果的ながん免疫療法を開発するとともに、レスポンダーを層別化するバイオマーカーを同定することが緊喫の課題であると考えられ、抗腫瘍免疫応答の本態を解明することが極めて重要である。がん局所に存在するがん抗原特異的CD8+T細胞の認識抗原の差異に着目し、免疫抑制機構の違いを解明すべく検討を開始した。遺伝子変異の蓄積により生じたがん細胞内には、正常細胞が本来もっていない非自己の物質ががん抗原として存在する。まずは、がん抗原特異的T細胞応答の検討が必須であることから、がん細胞が持つ遺伝子変異に由来するがん抗原(ネオがん抗原)に対するT細胞誘導の系を少量の血液検体で実施するための系を確立した。これらのネオがん抗原を認識するT細胞の中でもT 細胞レセプター（TCR）の親和性により活性化状態が異なり、免疫抑制機構への感受性が異なることの予備的データを得ることができた。興味深いことにこれらのがん細胞の遺伝子変異に由来するがん抗原は、ドライバー遺伝子由来のものは存在せず、検討した全てがパッセンジャー遺伝子変異に由来していた。つまりドライバー遺伝子変異が免疫系の標的となると、がん細胞は抗原脱落等により逃れることができないため免疫系のプレッシャーがきつく発がんできない可能性が示唆され、今後の基盤研究Sでの発がんの人種差（HLA差）と免疫応答との関連を明らかにする研究につなげていく。

The success of immunotherapy is demonstrated by the establishment of immune tolerance and the status of immune surveillance. The clinical effect of current immunotherapy is 20-30% of patients. The development of immunotherapy is very important. The differences in antigen recognition by antigen-specific CD8 +T cells in the presence of these antigens and the understanding of immunosuppressive mechanisms are beginning to be discussed. The accumulation of genetic diversity in cells is not the same as that in normal cells. The study of antigen-specific T cell responses is necessary to establish a system of T cell induction in a small number of blood samples from which the antigen (antigen) is derived. T cell affinity, immunosuppressive mechanism sensitivity, and prepared T cell antigen recognition. The origin of the antigen, the origin of the antigen, the origin of the In future, baseline studies will be conducted to clarify the relationship between genetic diversity and immune response.

项目成果

Immune suppressive microenvironment in cancer tissues

癌组织中的免疫抑制微环境

• 发表时间: 2017
• 作者: 杉山大介;西川博嘉;Hiroyoshi Nishikawa;Hiroyoshi Nishikawa:;西川博嘉;西川博嘉;西川博嘉;Hiroyoshi Nishikawa
• 通讯作者: Hiroyoshi Nishikawa

がん免疫に関与するがん微小環境

癌症微环境参与癌症免疫

• 发表时间: 2017
• 作者: 杉山大介;西川博嘉;Hiroyoshi Nishikawa;Hiroyoshi Nishikawa:;西川博嘉;西川博嘉;西川博嘉;Hiroyoshi Nishikawa;Hiroyoshi Nishikawa;西川博嘉;Hiroyoshi Nishikawa;西川博嘉;西川博嘉;西川博嘉
• 通讯作者: 西川博嘉

免疫チェックポイント阻害剤の効果予測のバイオマーカーはあるか.

是否有任何生物标志物可以预测免疫检查点抑制剂的有效性？

• 发表时间: 2017
• 期刊: 炎症と免疫9
• 作者: 竹内美子;西川博嘉
• 通讯作者: 西川博嘉

がん微小環境に着目した新たながん免疫療法

关注癌症微环境的新型癌症免疫疗法

• 发表时间: 2017
• 作者: Takeoka T;Nagase H;Kurose K;Ohue Y;Yamasaki M;Takiguchi S;Sato E;Isobe M;Kanazawa T;Matsumoto M;Iwahori K;Kawashima A;Morimoto-Okazawa A;Nishikawa H;Oka M;Pan L;Venhaus R;Nakayama E;Mori M;Doki Y and Wada H.;Hiroyoshi Nishikawa;西川博嘉;西川博嘉
• 通讯作者: 西川博嘉

How do we target the immunosuppressive cancer microenvironment?

我们如何针对免疫抑制性癌症微环境？

• 发表时间: 2017
• 作者: 杉山大介;西川博嘉;Hiroyoshi Nishikawa
• 通讯作者: Hiroyoshi Nishikawa