サルモネラベクターを用いた制御性T細胞抑制機構の解明と新規癌ワクチン療法の開発

使用沙门氏菌载体阐明调节性 T 细胞抑制机制并开发新型癌症疫苗疗法

• 批准号: 19890098
• 负责人: 西川 博嘉
• 金额: $ 1.97万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19890098/
• 关键词: 腫瘍免疫; CD4^+CD25^+制御性T細胞; 弱毒化サルモネラ菌; GITR; CD8+細胞傷害性T細胞

本研究において,S.typhimurium-NY-ESO-1を用いて,ヒト及びマウスモデルにおいて,Tregの抑制作用を解除し,ヒト癌抗原,NY-ESO-1に対する特異的免疫応答が效果的に誘導しえるかを検討した。ヒトにおいて,我々が開発したCD4^+CD25^+Treg活性の新規アッセイ方法により,CD4^+CD25^+Treg存在下にS.typhimurium-NY-ESO-1を用いて末梢血CD4^+T細胞よりNY-ESO-1特異的CD4^+ヘルパーT細胞(Th)の誘導の可否を測定することで,S.tvphimurium-NY-ESO-1のTreg抑制解除效果を検討したところ,S.typhimurium-NY-ESO-1はTreg存在下にNY-ESO-1特異的Thを誘導した。またTregの抑制解除の詳細なメカニズムを,種々のサイトカイン,Tregの抑制効果に関わる分子シグチルのブロッキングにより検討した。これにより,IL-6及びGITRシグナルがS. typhimuriumによるTreg抑制機能解除に極めて重要な役割を果たしていることを明らかにした。さらに,Treg抑制機能解除効果が明らかとなったGITRシグナルを用いたがんワクチン療法をマウスモデルにより確認した。すなわち,GITR ligand (GITRL)をCytotoxic T lymphocytes (CTL)抗原とともに免疫することにより,特異的CD8^+T細胞誘導,腫瘍拒絶効果の増強が認められた。また腫瘍拒絶効果の増強は,GITRシグナルによりTreg抵抗性の特異的CD8^+T細胞が誘導されたことによることを明らかにした。

In this study,S.typhimurium-NY-ESO-1 was used to investigate the effects of tumor antigen,NY-ESO-1 on the induction of specific immune responses, and the release of Treg inhibition. In this study, we developed a new method for detecting CD4^+CD25^+Treg activity. To investigate whether S.typhimurium-NY-ESO-1 can be used to induce CD4 ^+T cells in peripheral blood in the presence of CD4 ^+CD25^+Treg. To investigate the effect of S.typhimurium-NY-ESO-1 on the release of Treg inhibition. S.typhimurium-NY-ESO-1 induced by Treg Treg inhibition release in detail, species,Treg inhibition effects related to the molecule, species, and species. IL-6 and GITR are the most important factors affecting the survival of S. Typhimurium, Treg inhibition, release of the most important effects, In addition,Treg inhibition function is released. GITR ligand (GITRL) is a Cytotoxic T lymphocytes (CTL) antigen that can induce specific CD8^+T cells and enhance tumor rejection. In response to increased tumor rejection,GITR was induced by Treg resistance specific CD8^+T cells.

项目成果

Annual Review 免疫

免疫学年度回顾

• 发表时间: 2006
• 作者: 大浦 淳;佐藤昇志;他
• 通讯作者: 他

制御性T細胞による免疫抑鰯とその克服

调节性T细胞的免疫抑制及其克服

• 发表时间: 2007
• 期刊: 医学のあゆみ 221
• 作者: 西川 博嘉;珠玖 洋
• 通讯作者: 珠玖 洋

Dual specificity of αβ-γδ TCRT cells: Transformation of Vg9Vd2 T cells with MAGE-A4_<143-151>-specific αβ type TCR genes

αβ-γδ TCRT 细胞的双重特异性：用 MAGE-A4_<143-151> 特异性 αβ 型 TCR 基因转化 Vg9Vd2 T 细胞

• 发表时间: 2007
• 作者: 日浅 厚則;西川 博嘉;平山 倫子;日向 千咲;北野 滋久;岡本 幸子;蝶野 英人;柳 承信;峰野 純一;田中 義正;湊 長博;加藤 郁之進;珠玖 洋
• 通讯作者: 珠玖 洋

GITR-GITRL共刺激による特異的CD8^+ T細胞誘導の増強

GITR-GITRL 共刺激增强特异性 CD8^+ T 细胞诱导

• 发表时间: 2007
• 作者: 西川 博嘉;加藤 琢磨;平山 倫子;織戸 由貴;森 和子;堀 早穂子;原田 直純;珠玖 洋
• 通讯作者: 珠玖 洋

International Session Role of regulatory T cells in tumor-specific immune responses

国际会议调节性 T 细胞在肿瘤特异性免疫反应中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: 池田 裕明;今井 奈緒子;西川 博嘉;加藤 琢磨;俵 功;森 和子;王 立楠;珠玖 洋;西川 博嘉
• 通讯作者: 西川 博嘉