細菌ベクターを用いた新規がんワクチン療法の開発

使用细菌载体开发新型癌症疫苗疗法

• 批准号: 20015019
• 负责人: 西川 博嘉
• 金额: $ 4.35万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20015019/
• 关键词: がん免疫療法; CD4+^+CD25+^+制御性T細胞; CD8+細胞傷害性T細胞; GITRシグナル; CTLA-4シグナル; 癌ワクチン療法; CD4^+CD25^+制御性T細胞; Toll様受容体; 弱毒化サルモネラ菌

昨年度S.typhimuriumによCD4+CD25+制御性T細胞(Treg)の免疫抑制解除には、GITRシグナルが重要な働きを果たしていることを明らかにした。この成果をもとに臨床応用を促進するため、GITRシグナルを提供できる抗体を用いた免疫療法の検討を行った。ヒトがん抗原であるNY-ESO-1モデルマウスを用いて、抗GITR抗体(アゴニスティック)の抗腫瘍活性を検討した。抗GITR抗体単独では、抗腫瘍効果は限られたものだった。そこで他の免疫共刺激分子との併用を試みた。なかでも抗CTLA-4抗体による抑制シグナルブロックとの併用は、強い抗腫瘍活性を示し、既に10mm大に到達した腫瘍を拒絶可能であった。NY-ESO-1モデルマウスを用いていことから、NY-ESO-1特異的CD8+細胞傷害性T細胞(CTL)をシングルセルレベルで検出可能である。ことを用いて強い抗腫瘍活性のメカニズムを検討した。現在まで免疫共刺激分子は、細胞増殖、サイトカイン産生を刺激することが明らかとなっていたが、このマウスモデルを用いることにより、GITR分子シグナル刺激とCTLA-4分子シグナルブロックは異なる2つの活性化シグナルをT細胞に提供していることが明らかになった。すなわち、CTLA-4分子のブロックにより細胞増殖が主に刺激され、GITR分子刺激によりサイトカイン産生およびTreg抵抗性が獲得された。つまり、両者を併用することにより、Treg抵抗性を獲得したNY-ESO-1特異的CD8+CTLの増殖が効率的に刺激され、腫瘍局所に多数浸潤していることが明らかとなった。

The immune suppression of S.typhimurium CD4 + CD25 + regulatory T cells (Treg) was relieved, and GITR was found to be an important factor in the development of T cells. These results promote clinical use, and GITR offers a wide range of immunotherapy options. To investigate the anti-tumor activity of anti-GITR antibodies using NY-ESO-1 as antigen. Anti-GITR antibodies are unique and anti-tumor. The combination of immune costimulatory molecules and other immune costimulatory molecules was studied. Anti-CTLA-4 antibodies were found to inhibit the growth of tumor cells and to inhibit the growth of tumor cells. Anti-CTLA-4 antibodies were found to inhibit the growth of tumor cells. It is possible to detect NY-ESO-1-specific CD8 + cell-damaging T cells (CTLs) using the NY-ESO-1. The anti-tumor activity of the Chinese herbal medicine was investigated. Now we have immune costimulatory molecules, cell proliferation, cell production, stimulation, GITR molecules, CTLA-4 molecules, activation, T cells, etc. CTLA-4 molecules stimulate cell proliferation, GITR molecules stimulate cell production and Treg resistance. Treg resistance was acquired by NY-ESO-1-specific CD8 +CTL proliferation rate stimulation and tumor infiltration.

项目成果

Antibody responses against NY-ESO-1 and HER2 antigens in patients vaccinated with combinations of cholesteryl pullulan (CHP)-NY-ESO-1 and CHP-HER2 with OK-432

• DOI: 10.1016/j.vaccine.2009.09.018
• 发表时间: 2009-11-16
• 期刊: VACCINE
• 影响因子: 5.5
• 作者: Aoki, Masatoshi;Ueda, Shugo;Kageyama, Shinichi
• 通讯作者: Kageyama, Shinichi

メチルコラントレン誘発化学発がんにおけるIL-17Aの二面的役割

IL-17A 在甲基胆蒽诱导的化学致癌作用中的双重作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 加藤琢磨;西川博嘉;王立楠;三井潤;村岡大輔;前出優香;佐藤永一;近藤哲;珠玖洋
• 通讯作者: 珠玖洋

Safety and immune responses of combination cancer vaccine of CHP-NY-ESO-1 and CHP-HER2 for esophageal cancer patients

CHP-NY-ESO-1 和 CHP-HER2 联合癌症疫苗对食管癌患者的安全性和免疫反应

• 发表时间: 2008
• 作者: 青木雅俊;上田修吾;西川博嘉;平山倫子;北野滋久;池田裕明;金井陸行;高林有道;佐藤永一;竹井謙之;片山直之;珠玖洋
• 通讯作者: 珠玖洋

Regulatory T cell-resistant CD8+ T cells induced by GITR signaling

GITR 信号诱导的调节性 T 细胞耐药 CD8 T 细胞

• 发表时间: 2008
• 作者: Nishikawa H;Kato T;Harada N;Gnjatic S;Ritter G;Old LJ;Shiku H
• 通讯作者: Shiku H

Thioredoxin suppresses airway inflammation independently of systemic Th1/Th2 immune modulation

• DOI: 10.1002/eji.200939724
• 发表时间: 2010-03
• 期刊: European Journal of Immunology
• 影响因子: 5.4
• 作者: M. Torii;Linan N. Wang;Ning Ma;Kanako Saito;T. Hori;M. Sato-Ueshima;Y. Koyama;H. Nishikawa;N. Katayama;A. Mizoguchi;H. Shiku;J. Yodoi;K. Kuribayashi;Takuma Kato