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環境中親電子物質エクスポソーム研究のモデル化

环境亲电试剂暴露组研究的建模

基本信息

批准号：
18H04133
负责人：
熊谷嘉人
金额：
$ 27.96万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトが生涯において曝露する化学物質の総量としてエクスポソームが注目されている一方で、その研究戦略が問われてきた。我々は基盤研究S（平成25～29年度）において、食生活、生活環境、ライフスタイルを介して摂取される環境中親電子物質の個別曝露実験を行い、低濃度ではレドックスシグナルを活性化、高濃度では逆に撹乱して毒性を生じること、本現象は高い抗酸化性/求核性を有する活性イオウ分子（Reactive Sulfur Species, RSS）で制御されることを明らかにした。そこで本研究では、環境中親電子物質に特化したエクスポソーム研究を当該物質の低用量・長期・複合曝露実験により細胞および個体レベルで展開し、それらの影響が活性イオウ分子で制御できることを明らかにすることを目的とする。本研究で対象とする環境中親電子物質は、メチル水銀（マグロ等の大型食用魚類）、カドミウム（米）、アクリルアミド（ポテトチップやコーヒー等の加熱食品）、1,4-ナフトキノン（PM2.5および大気中揮発相画分）およびクロトンアルデヒド（タバコの煙）の計5種類。なお、カッコ内は被検物質が含有されている食料、嗜好品あるいは生活環境を示している。現在までのところ、培養細胞（マウス初代神経細胞、マウス初代心筋細胞、マウス初代肝細胞、ヒト肝ガン細胞由来細胞株およびマウス神経芽細胞腫由来細胞株）をそれぞれ5種類の環境中親電子物質に個別曝露して、用量依存的なレドックスシグナル変動（PTP1B/EGFR、Keap1/Nrf2、HSP90/HSF1およびPTEN/Aktシグナル）および細胞毒性を確認した。

The total amount of chemical substances exposed to the environment during the whole life cycle is estimated to be 100%. I'm going to study the base plate.(Heisei 25 - 29) Individual exposure to electrophilic substances in the environment, food life, living environment, environment, environment (Reactive Sulfur Species, RSS) This study aims to investigate the effects of low doses, long-term, and complex exposures of electrophilic substances on cellular and individual development and control of active molecules. This study focused on five types of electrophilic substances in the environment, including mercury (large edible fish such as fish), rice (rice), rice (heated food such as fish), 1,4-nitrobenzene (PM2.5), and smoke (smoke). The contents of food, hobbies, and living environment are shown in the inside of the container. Now, culture cells. 5 types of environmental electrophiles were identified and dose-dependent changes were observed (primary neurons, primary cardiomyocytes, primary hepatocytes, primary hepatocytes, and neuroblast-derived cell lines).(PTP1B/EGFR, Keap1/Nrf2, HSP90/HSF1, PTEN/Akt)

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

エクスポソームと生命環境応答・適応

暴露和生活环境反应/适应

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Naohiro Tawara;Tetsunori Kobayashi;Tetsuji Ogawa;熊谷嘉人
通讯作者：
熊谷嘉人

環境中親電子物質エクスポソームと防御応答・適応

环境亲电试剂暴露组和防御反应/适应

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
K.I. Park;E. Nitasaka and A. Hoshino;熊谷嘉人
通讯作者：
熊谷嘉人

Activation of redox signal transduction pathways mediated by electrophilic metals

亲电子金属介导的氧化还原信号转导途径的激活

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Watanabe W. Y.;Li B. F.;Yamasaki R.;Yunoki S.;Imai K.;Hosoda S.;Nakano Y.;Kumagai Y
通讯作者：
Kumagai Y

筑波大学環境生物学研究室

筑波大学环境生物学实验室

DOI：
发表时间：
期刊：
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0
作者：
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通讯作者：
高橋結，高橋茜，藤江智也，山本千夏，鍜冶利幸