ディーゼル排出微粒子成分であるフェナントラキノンによる血管調節系の破綻

菲醌（柴油机尾气中的一种颗粒成分）会破坏血管调节系统

• 批准号: 13672340
• 负责人: 熊谷 嘉人
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13672340/
• 关键词: ディーゼル排出微粒子; 9,10-フェナントラキノン; 一酸化窒素; 血管内皮機能障害; キノン系化合物; NO; 血管調節; 循環器疾患

【目的】疫学調査より,ディーゼル排出微粒子(DEP)を主要成分とする大気中微小粒子(PM2.5)の長期曝露と循環器疾患に起因する死亡率増加との間に正に相関性が見出されている。そこで,DEP中に含まれているキノン化合物である9,10-フェナントラキノン(PQ)の血管圧調節系に及ぼす効果とそれに係るメカニズムについて検討した。【方法】動物及び細胞:Wistar系雄性ラット(7-9週齢)とウシ大動脈血管内皮細胞を用いた。血管圧の決定:大動脈血管リングをオルガンバスに懸垂して張力を測定した。ウレタン麻酔下ラットの血圧を観血的に測定した。【結果・考察】PQ(5μM)はAch依存性血管平滑筋の弛緩を有意に抑制した。PQ(0.36mmol1/kg)処置によりラットの血圧は対照群の1.4倍上昇した。この条件下において,血漿中NO代謝物量は対照値の約70%まで低下していた。PQはラットの大動脈血管を濃度依存的に収縮した。しかし,同条件下において,キノン骨格を有しないフェナントレン(DEP中主要多環芳香族炭化水素)およびフェナントレン-9,10-ジヒドロジオールは血管収縮作用を示さなかった。PQによって生じる血管収縮作用は血管内皮の剥離,オルガンバス中バッファーからのカルシウム除去,および受容体型カルシウムチャンネル阻害剤前処置により顕著に阻害された。PQは血管内皮型一酸化窒素(合成酵素(eNOS))活性を阻害して血管内皮由来のNO依存性血管平滑筋弛緩作用を抑制して血圧を上昇させるDEP成分であることが明らかになった。また,PQの血管収縮作用には受容体型カルシウムチャンネルを介した細胞内カルシウム増加と上記したようなeNOSの機能障害に起因するスーパーオキシドの産生が関係することが示唆された。

[Objective] Epidemiological investigation showed that there was a positive correlation between the main component of DEP and the cause of mortality increase due to long-term exposure to PM2.5 and circulatory diseases. In addition,DEP contains 9,10-diamino-2-(4-diamino-2-yl)-3-(4-diamino-3-yl)-3-(4-diamino-3-(4-diamino-4-yl)-3-(4-diamino-4-diamino-yl)-3-(4-diamino-diamino-4-yl)-3-(4-diamino-diamino-yl)-3-(4-diamino-diamino-(4-diamino-diamino-4-yl)-3-(4-diamino-( [Methods] Animals and cells:Wistar male line (7-9 weeks old) and vascular endothelial cells were used. Vascular pressure determination: arterial pressure measurement The blood pressure of the patient was measured. PQ(5μM) intentionally inhibited ach-dependent vascular smooth muscle relaxation. PQ(0.36 mmol/kg) treatment, the blood pressure of the corresponding group increased by 1.4 times. Under these conditions, NO metabolites in plasma decreased by about 70% of the corresponding value. PQ is a concentration-dependent contraction of arterial blood vessels. Under the same conditions, there is a mixture of 9,10-cyclic hydrocarbons (mainly polycyclic aromatic hydrocarbons in DEP) and 9,10-cyclic hydrocarbons. The vasoconstriction effect of PQ is to peel off the endothelium of blood vessels, remove the blood vessels from the blood vessels, and prevent the formation of blood vessels before treatment. PQ inhibits endothelium-derived NO dependent vasodilation by inhibiting the activity of endothelium-derived nitric oxide synthase (eNOS). In addition,PQ vasoconstriction is related to receptor growth and intracellular growth, as noted above, and causes of dysfunction in eNOS.

项目成果

石井哲郎, 熊谷嘉人: "ディーゼル排出微粒子と酸化ストレス防御蛋白質"The Lung Perspective. 10. 64-69 (2002)

Tetsuro Ishii，Yoshito Kumagai：“柴油机尾气颗粒物和氧化应激防御蛋白”The Lung Perspective。 10. 64-69 (2002)

Induction of oxidative stress and dyafunction of nitric oxide-dependent vascular tone caused by quinones contained in diesel exhaust particles

柴油机尾气颗粒中醌引起的氧化应激和一氧化氮依赖性血管张力功能障碍

• 发表时间: 2001
• 期刊: Journal of Health Sciences 47
• 作者: Kumagai Y;Shimojo N.
• 通讯作者: Shimojo N.

Kumagai, Y. et al.: "Phenanthraquinone inhibits eNOS activity and suppresses vasorelaxation"Am. J. Physiol.. 281. R25-R30 (2001)

Kumagai, Y. 等人：“菲醌抑制 eNOS 活性并抑制血管舒张”Am.

Phenanthraquinone affects endothelial nitric oxide synthase activity through modification of the thiol groups : An alternative inhibition machanism

菲醌通过修饰硫醇基团影响内皮一氧化氮合酶活性：另一种抑制机制

• 发表时间: 2001
• 期刊: Journal of Health Sciences 47
• 作者: Taguchi K;Kumagai Y;Endo A;ei al.
• 通讯作者: ei al.

Kumagai Y, Shimojo N.: "Possible mechanisms for induction of oxidative stress and suppression of systemic nitric oxide production caused by exposure to environmental chemicals"Environmental Health and Preventive Medicine. 7. 141-150 (2002)

Kumagai Y，Shimojo N.：“由于暴露于环境化学物质而引起氧化应激和抑制全身一氧化氮产生的可能机制”环境健康和预防医学。