大気中ナノ粒子成分と共有結合して気管収縮を引き起こすタンパク質の同定

鉴定与大气纳米颗粒成分共价结合并导致气管收缩的蛋白质

• 批准号: 15659141
• 负责人: 熊谷 嘉人
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659141/
• 关键词: キノン系化合物; 一酸化窒素; 酸化ストレス; ディーゼル排出粒子; 大気中ナノ粒子成分; 気道収縮; 喘息; たんぱく質

疫学研究より、ヒトが大気中微小粒子に長期曝露されるとアレルギーや喘息が生じることが示唆されている。しかし、大気中微小粒子に含まれている如何なる化学成分がこのような疾患と関係するかは明らかにされていない。当研究室は最近、大気中微小粒子に含まれる新規キノン系化合物として1,2-ナフトキノン(NQ)の存在を明らかにしている。また、NQが気管収縮を引き起こし、上皮成長因子受容体(EGFR)を含む気管タンパク質のチロシンリン酸化を亢進することを見出した。これらの知見は、NQによるプロテインチロシンポスファターゼ(PTPs)の機能障害に由来するチロシンリン酸化を介したシグナル伝達経路撹乱が、気管収縮に関与していることを示唆している。そこで本研究では、EGFRの負の制御因子であるPTP1Bに対するNQの効果について検討を行った。NQは用量依存的にPTP1B活性を阻害し、ジチオスレイトールによる還元反応においても活性の回復は認められなかった。これはチオール基の酸化ではなく不可逆的な修飾であることを示唆しており、Western blot解析から共有結合によるアルキル化であることが明らかとなった。さらに、NQはモルモット気管収縮が十分見られ、かつPTP1B活性をほとんど消失させるような条件下(50μM)において、PTP1B分子中に存在する6個のCys残基のうち1個のみが修飾された。最終的にMALDI-TOF-MS解析により、NQのチオール基修飾部位は活性部位のCys215ではなくCys32であることが示された。以上の結果より、NQはCys32への特異的共有結合に伴い高次構造を変化させ、活性低下を引き起こすというPTP1Bの新規活性阻害機構が立証された。

In the field of epidemic research, small particles have been exposed for a long time in the study of epidemiology. The tiny particles in the big fish contain the chemical composition, the chemical composition, the disease, the disease and the disease. When the recent, large and small particles in the laboratory contain new regulations and compounds, there is a clear indication that there are two kinds of compounds in the laboratory (NQ). The epithelia growth factor receptor (EGFR) contains the epithelium growth factor receptor (EGFR), which contains the epithelium growth factor receptor (EGF) and the epithelial growth factor receptor (EGF). You are aware that the PTPs machine is capable of causing damage due to the fact that you are not aware of the problem and that the PTPs machine is capable of causing damage. In this study, EGFR controls the factors, PTP1B, NQ, and results. NQ dosage-dependent PTP1B activity block, dose-dependent PTP1B activity block, dose-dependent PTP1B activity, dose-dependent PTP1B activity. In this paper, the chemical acidification system is introduced, and the irreversible modification is not reversible. Western blot analysis indicates that there is a problem of chemical modification in the system. Under the condition of (50 μ M) temperature, the presence of 6 Cys residues in the PTP1B molecule, the presence of 6 Cys residues in the PTP1B molecule, the presence of 6 Cys residues in the PTP1B molecule under the condition of (50 μ M) temperature, the presence of 6 Cys residues in the molecule. The most important parts of MALDI-TOF-MS analysis, NQ analysis, base repair, active parts, Cys215 parts, Cys32 parts, active parts. The above results showed that the combination of the above results and the NQC Cys32 characteristic combined with the high-grade chemical treatment and the low activity caused the establishment of the new activity inhibition mechanism of PTP1B.

项目成果

Cho, A.K., et al.: "Determination of four quinones in diesel exhaust particles, SRM1649a and atmospheric PM2.5"Aerosol Science and Technology. (in press). (2004)

Cho, A.K. 等人：“柴油机尾气颗粒中四种醌、SRM1649a 和大气 PM2.5 的测定”气溶胶科学与技术。

Effects of single intratracheal administration of phenanthraquinone on murine lung.

单次气管内施用菲醌对小鼠肺的影响。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Appl Toxicol 25
• 作者: 今井博久;今井博久;Hiyoshi K et al.
• 通讯作者: Hiyoshi K et al.

Determination of four quinones in diesel exhaust particles, SRM1649a and, atmospheric PM2.5.

测定柴油机尾气颗粒、SRM1649a 和大气 PM2.5 中的四种醌。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Aerosol Sci Technol 38
• 作者: 今井博久;今井博久;Hiyoshi K et al.;Sugimoto R et al.;Yanagisawa R et al.;Kumagai Y et al.;Cho AK et al.
• 通讯作者: Cho AK et al.

Neuronal nitric oxide synthase (nNOS) catalyzes one-electron reduction of 2,4,6-trinitrotoluene, resulting in decreased nitric oxide production and increased nNOS gene expression: Implication for oxidative stress

• DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2004.04.023
• 发表时间: 2004-08-01
• 期刊: FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE
• 影响因子: 7.4
• 作者: Kumagai, Y;Kikushima, M;Kunimoto, M
• 通讯作者: Kunimoto, M

Inoue, K., et al.: "Effect of 15-deoxy-Delta(12,14)-prostaglandin J(2) on acute lung injury induced by lipopolysaccharide in mice"European Journal of Pharmacology. 481. 261-269 (2003)

Inoue, K., et al.：“15-脱氧-Delta(12,14)-前列腺素 J(2) 对小鼠脂多糖诱导的急性肺损伤的影响”欧洲药理学杂志。