The investigation of the mechanisms and therapy of the abnormality in antidiuretic hormone action in patients with chronic renal failure

慢性肾功能衰竭患者抗利尿激素作用异常的机制及治疗探讨

基本信息

批准号：
15590852
负责人：
NONOGUCHI Hiroshi
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

We investigated renal function and abnormality in V1a-knockout mice and found that there is no abnormality in urine concentrating ability. Vasopressin-dependent camp generation in V1a receptor-knockout mice was also not different from control mice. Now, we are investigating V1a receptor transgenic mice.We next investigated urinary excretion of aquaporin-2(AQP2) in rats with metabolic acidosis. Although urinary AQP2 excretion was largely decreased, AQP2 mRNA and protein in outer medullary collecting ducts were increased in rats with metabolic acidosis. These data suggest the presence of abnormality in trafficking of AQP2 from intracellular vesicle to the apical membrane in metabolic acidosis. We observed same tendency in rats with potassium depletion. Since intracellular acidosis is known to occur in metabolic acidosis and potassium depletion, intracellular acidosis may have a key role for the decreased trafficking of AQP2 in the collecting ducts. We are now collaborating with Dr, Nielsen in Aarhus University in Denmark and Dr.knepper in National Institutes of health in USA.

我们研究了V1A-敲除小鼠的肾功能和异常，发现尿液浓缩能力没有异常。 V1A受体敲除小鼠中依赖加压素的cAMP产生也与对照小鼠没有差异。现在，我们正在研究V1A受体转基因小鼠。我们接下来研究了伴有代谢性酸中毒的大鼠中水通道蛋白-2（AQP2）的尿液排泄。尽管尿液AQP2排泄大大降低，但在代谢性酸中毒的大鼠中，髓外收集管中的AQP2 mRNA和蛋白质增加。这些数据表明，在代谢性酸中毒中，AQP2从细胞内囊泡到顶膜的运输中存在异常。我们观察到钾耗竭大鼠的趋势相同。由于已知细胞内酸中毒发生在代谢性酸中毒和钾枯竭中，因此细胞内酸中毒可能在收集管道中AQP2的贩运减少可能具有关键作用。我们现在正在与丹麦的奥尔胡斯大学的尼尔森博士和美国卫生研究院的肯尼普博士合作。

项目成果

期刊论文数量（42）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Machida K: "Acute regulation of the eoithelial sodium channel gene by vasopressin and hyperosmolality"Hypertens Res. 26・8. 629-634 (2003)

Machida K：“加压素和高渗透压对上皮钠通道基因的急性调节”Hypertens Res 26・8（2003）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Angiotensin-converting enzyme inhibitor withdrawal and ACE gene polymorphism.

血管紧张素转换酶抑制剂戒断与ACE基因多态性。

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
Clin Nephrol. 60
影响因子：
0
作者：
Nonoguchi H;Kiyama S;Inoue H;Nakayama Y;Inoue T;Kohda Y;Machida K;Tajima A;Kitamura K;Miyoshi T;Shimada H;Shimada H;Tajiri M;Honda Y;Tanaka M;Tomita K.
通讯作者：
Tomita K.

Gene regulation of renal-osmotic stress-induced Na-Cl organic solute cotransporter.

肾渗透应激诱导的 Na-Cl 有机溶质协同转运蛋白的基因调控。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Nephron Exp Nephrol 96
影响因子：
0
作者：
Tuyen do G;Kitamura K;Adachi M;Miyoshi T;Wakida N;Nagano J;Nonoguchi H;Tomita K.;Tuyen do G.;Baba T
通讯作者：
Baba T

Baba T: "Gene Regulation of Renal Osmotic Stress-induced Na-Cl Organic Solute Cotransporter (ROSIT)"Nephron Exp Nephrol. (in press).

Baba T：“肾渗透应激诱导的 Na-Cl 有机溶质协同转运蛋白 (ROSIT) 的基因调节”Nephron Exp Nephrol。