Thyroid cancer study for establishment of prognostic marker and molecular targeting therapy using gene mutation analysis.

使用基因突变分析建立预后标志物和分子靶向治疗的甲状腺癌研究。

基本信息

  • 批准号:
    15590981
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2003 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

High prevalence of mutations in BRAF gene which mostly restricted in exon 15 codon 600 (BRAF^<V600E>) was found in thyroid papillary carcinomas. BRAF is one of the RAF kinase protein family proteins that were located downstream of RAS. BRAF is a serine/threonine kinase and operates as intracellar signal transfer factor to MEK1/2.BRAF^<V600E> is detected in the different frequency between adult and childhood thyroid carcinomas. It is recognizes about 30 to 60 % of adult papillary thyroid carcinomas. Detailed histopathological analysis have revealed high frequency of BRAF^<V600E> mutation in classical papillary type and tall cell variant type, but low frequency in follicular variant type. These findings suggest that BRAF mutation is closely related with papillary transforming of thyroid epithelial cells in adulthood. Our study puts forward that pre-operative BRAF gene analysis to confirm the diagnosis through the use of specificity of BRAF mutation to adult papillary thyroid carcinoma. Furthermore, we have reported low frequency of BRAF mutation among childhood papillary thyroid carcinomas. We.also reported the good effects of taxsol and NF-kB inhibitor, DHMEQ to anaplastic thyroid cancer as a new molecular targeting therapeutic drugs.
甲状腺乳头状癌中BRAF基因突变率高,主要局限于外显子15密码子600(BRAF^<V600E>)。BRAF是RAF激酶蛋白家族中位于RAS下游的蛋白质之一。BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,作为细胞内信号传递因子作用于MEK 1/2<V600E>。它识别约30 - 60%的成人甲状腺乳头状癌。详细的组织病理学分析显示,BRAF^<V600E>突变在经典乳头型和高细胞变异型中频率高,但在滤泡变异型中频率低。提示BRAF基因突变与成年期甲状腺上皮细胞乳头状变密切相关。我们的研究提出术前通过BRAF基因分析,利用BRAF突变对成人甲状腺乳头状癌的特异性来确诊。此外,我们还报道了儿童甲状腺乳头状癌中BRAF突变的低频率。我们还报道了紫杉醇和NF-κ B抑制剂DHMEQ作为一种新的分子靶向治疗药物对甲状腺未分化癌的良好疗效。

项目成果

期刊论文数量(26)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Cyclin D1 overexpression in thyroid tumours from a radio-contaminated area and its correlation with Pinl and aberrant beta-catenin expression.
放射性污染区域的甲状腺肿瘤中 Cyclin D1 过度表达及其与 Pinl 和异常 β-catenin 表达的相关性。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    M.Nakashima et al.
  • 通讯作者:
    M.Nakashima et al.
Cyclin D1 overexpression in thyroid tumours from a radio-contaminated area and its correlation with Pin1 and aberrant beta-catenin expression.
放射性污染区域的甲状腺肿瘤中 Cyclin D1 过度表达及其与 Pin1 和异常 β-catenin 表达的相关性。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ahmed;A.M.;Shinoda;S.;Shimamoto;T.;Nakashima M 他
  • 通讯作者:
    Nakashima M 他
Inhibition of Nuclear Factor-kB Cascade Potentiates the Effect of a Combination Treatment of Anaplastic Thyroid Cancer Cells.
核因子-kB 级联的抑制增强了甲状腺未变癌细胞联合治疗的效果。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sato Y;Sakurai K;Watanabe M;Tachibana K;Mori C;Y. Tsunoda and Y. Fujiwara;D.Starenki et al.
  • 通讯作者:
    D.Starenki et al.
Low frequency of DRAFT1796A mutations in childhood thyroid carcinomas.
儿童甲状腺癌中 DRAFT1796A 突变频率较低。
A rapid and simple detection method for the BRAF (T1796A) mutation in fine-needle aspirated thyroid carcinoma cells.
一种快速、简单的细针穿刺甲状腺癌细胞 BRAF (T1796A) 突变检测方法。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Mochizuki;H.;M.Morita;N.Hayashida et al.
  • 通讯作者:
    N.Hayashida et al.
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