潰瘍性大腸炎の病態におけるメモリーT細胞の意義についての解析

记忆T细胞在溃疡性结肠炎病理中的意义分析

• 批准号: 17590662
• 负责人: 岡本 哲郎
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17590662/
• 关键词: 潰瘍性大腸炎; メモリーT細胞; 樹状細胞; トロポミオシン; サイトカイン

潰瘍性大腸炎(UC)の病因・病態に自己免疫学的異常が関与することは良く知られている。メモリーT細胞は、特異的免疫応答の誘導や免疫自己寛容などでも免疫応答の中心的役割を担っていることからUCの病因・病態においても重要であると考えられる。最近になって、メモリーT細胞はcentral memory T細胞(TCM)とeffector memory T細胞(TEM)に分画されること、また、TCMは抗原の再刺激によってTEMに分化することが示され、免疫学的異常を伴う疾患の病態において重要な意義をもつ可能性が指摘されている。そこでまず、UC患者(活動期13人および非活動期9人)末梢血中のCD4+CD45RO+メモリー細胞の割合をFACS解析を用いて検討したところ、健常人(6人、46,5±8.5%)と比較したところUC患者では67.2±11.6%と有意に増加し、活動期UC患者では非活動期UC患者と比べ増加している傾向が認められた。次に、CD4+メモリーT細胞をCD45RO+CD62L+細胞(CD4+TCM)とCD45RO+CD62L-細胞(CD4+TEM)に分画して同様に検討したところ、健常人、非活動期UC患者および活動期UC患者のCD4+TCM細胞は、それぞれ26.1±2.3%、35.1±7.2%および53.2±15.2%と病勢とともに有意に増加していた。CD4+TEMは活動期UC患者では健常人と比べ有意に増加していたが、非活動期UC患者と健常人ではその割合に差は認められなかった。さらに、活動期UC患者の臨床的緩解までの期間についてCD4+TCMおよびTEM割合について経過を追って検討した。治療経過中に増加したCD4+TCMが徐々に低下しCD45RO-ナイーブ細胞が増加するHLA-DPw9を有さない患者と比べて、これまで研究代表者らが注目してきた難治性のHLA-DPw9を有する患者では、著増したCD4+TCM細胞の減少が遅く一時的なCD4+TEMの増加がみられることが示された。すなわち疾患特異抗原刺激によるメモリー細胞の分化が生じていると推定され、我々の報告したトロポミオシンを含むHLA-DPw9拘束性の抗について、引き続き検討していくことが重要であると考えている。

The cause and pathology of ulcerative colitis (UC) are related to abnormalities in autoimmunology and are related to the disease. Malin T cells, specific immune response induction, immune self-regulation, immune response center The causes and pathologies of UC are important and important. Recently, になって, メモリーT cells and central memory T cells (TCM) and effector memory Differentiation of T cells (TEM), differentiation of T cells, antigen, restimulation of TCM and antigen of TEM, differentiation of TEMとがshows され, immunological abnormality をassociated with うdisease のmorbidity においてimportant なmeaning をもつpossibilityがrefute されている. FACS analysis of CD4+CD45RO+Maryll cells in the peripheral blood of patients with UC and UC (13 people in the active stage and 9 people in the inactive stage), and normal people (6 people) , 46,5±8.5%) and comparison among UC patients, 67.2±11.6% were interested. Increasing, active UC patients and inactive UC patients are more likely to increase than inactive UC patients. Secondary, CD4+T cells, CD45RO+CD62L+ cells (CD4+TCM) and CD45RO+CD62L- cells (CD4+TEM) are divided into two types, the same as those of normal people. , CD4+TCM cells from patients with inactive UC and patients with active UC, 26.1±2. 3%, 35.1±7.2%および53.2±15.2%と性とともに意に Increase and していた. CD4+TEM can be used in patients with active stage UC and is better than normal people, and in patients with inactive stage UC, it can be better than normal people.さらに、Active stage UC patients' clinical remission is during clinical remission. In the treatment of chronic disease, increased CD4+TCM and low CD45RO-nanoline The cells have been increased and HLA-DPw9 has been added. There are patients with さない. Attention should be paid to patients with refractory HLA-DPw9 and CD4+T The decrease of CM cells means the temporary increase of CD4+TEM shows the increase of CD4+TEM. The disease-specific antigen stimulates the differentiation of によるメモリーcells, and the differentiation of the cells is presumed.シンをcontains むHLA-DPw9 binding のresistant について, cites き続き検 Discussion していくことがimportant であると考えている.