タンパク質2量体安定化機構へ与える細胞内微環境の影響解明

阐明细胞内微环境对蛋白质二聚体稳定机制的影响

• 批准号: 22H02578
• 负责人: 金城 政孝
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02578/
• 关键词: 回転拡散運動; 併進拡散運動; 偏光; 蛍光相関分光法; 情報伝達; 回転拡散測定; ２量体形成; 偏光測定; 並進拡散運動

細胞情報伝達には多くのタンパク質が関与している。その中でも2量体化して細胞質から核へ移行し，情報を伝達する仕組みは，STAT3やNF-κB，各種のステロイドホルモン受容体などの転写因子に多く存在している。しかし「2量体化」と「移行」の間には相反する要因がある。それは2量体化することで構造的には安定化すると考えられているが，2量体化することで分子量が大きくなれば，移行するためには多くのエネルギーが必要であり，また輸送時間がかかることから，情報伝達では不利になる。このようにタンパク質が2量体化をする理由については不明なことが多く，実体はあまりよくわかっていない。特に核内受容体の一つであるグルココルチコイドレセプター (GR)は，細胞情報伝達分子として糖代謝のみならず，免疫制御・抗炎症作用から精神的な情緒まで広く関与している。GRのシグナル伝達の最終段階はDNAに結合する転写活性にあるが，そのDNAに安定に結合した最終形態ではなく，その前段階のホモならびにヘテロ2量体形成が核内受容体の多様な機能を支える要因として注目が集まっている。本研究ではGRの2量体化量とそれに与える細胞内微環境の影響を同時に解明するために分子量サイズの変化に敏感で回転拡散測定可能な偏光蛍光相互相関分光装置（Pol-FCCS）の新規構築を行う。次に細胞内微環境を反映する細胞内分子混雑状態がGRの2量体形成と機能へ与える影響を明らかにし，さらに細胞内でGR2量体化量と相互作用するタンパク質の相互作用解析等を通してたんぱく質2量体かの意義を解明するため研究を進める。

Cell information is transmitted in multiple ways. In addition, STAT3, NF-κB, and various receptor factors are present in most of the cell cytoplasm, nuclear migration, and information transfer groups. The main cause is the opposite of "2-dimensional" and "migration." 2. The structure of the system is stable, the molecular weight is large, the migration is necessary, and the transmission time is unfavorable. The reason for this is unclear. The reason for this is unclear. In particular, nuclear receptors (GR), cellular information transmission, molecular sugar metabolism, immune control, anti-inflammatory effects, mental emotional stimulation, and so on. DNA binding activity in the final stage of GR DNA binding, DNA binding stability, final morphology, DNA binding activity in the first stage, DNA binding activity in the first stage In this study, the effects of GR on molecular weight and intracellular microenvironment were investigated simultaneously, and a new design of polarized fluorescence cross correlation spectrometer (Pol-FCCS) was proposed. Second, the intracellular molecular mixing state, GR 2 quantum formation, function and influence of intracellular microenvironment are clearly understood. Now, the intracellular GR2 quantum formation and interaction, the analysis of qualitative interaction, etc. are understood and the significance of GR 2 quantum formation is clarified.

项目成果

(1SAA-8) GGGGCC-RNA は、TDP43 およびそのカルボキシ断片の凝集を抑制する

(1SAA-8) GGGGCC-RNA 抑制 TDP43 及其羧基片段的聚集

• 发表时间: 2022
• 作者: Ai Fujimoto ;Masataka Kinjo ;Akira Kitamura
• 通讯作者: Akira Kitamura

スウェーデン王立工科大学応用物理学部(スウェーデン)

皇家理工学院应用物理系（瑞典）

Pol-FCS回転拡散測定による抗原抗体反応検出

通过 Pol-FCS 旋转扩散测量检测抗原抗体反应

• 发表时间: 2022
• 作者: Rintaro Kawamura ;Soya Uetsuki ;Takehito Tanzawa ;Takayuki Kato ;Masataka Kinjo;金城政孝
• 通讯作者: 金城政孝

回転拡散と並進拡散の解析による凝集性タンパク質の検出

通过旋转和平移扩散分析检测聚集蛋白

• 发表时间: 2022
• 作者: Riku Ando ;Johtaro Yamamoto;Akira Kitamura ;Nori Nakai ;Sumio Terada ;Masataka Kinjo
• 通讯作者: Masataka Kinjo

Optineurin の E50K 緑内障変異はオリゴマー粒径を増大させる

optineurin 的 E50K 青光眼突变增加了寡聚物粒径

• 发表时间: 2022
• 作者: Rintaro Kawamura ;Soya Uetsuki ;Takehito Tanzawa ;Takayuki Kato ;Masataka Kinjo
• 通讯作者: Masataka Kinjo