Elucidating hematogenous cell migration

本年度は計画通り、「生殖細胞の血行性移動機構」を明らかにするべくニワトリ胚とその始原生殖細胞（PGC）を材料として研究を推進し、主に以下2点の実績を得た。（１）PGCの血管外遊走過程には自身の高弾性が必要である。ニワトリ胚を用いたライブイメージングによって血管内のPGCの挙動を捉えた。循環移動しているPGCは特定の毛細血管にて挟まって移動を停止し、その後細胞形態を変形させて血管壁横断移動を行うことがわかった。PGCの移動停止（トラップ）には表層アクチン繊維によってもたらされる自身の高弾性性が必須であることを突き止めた。この成果は2022年12月、iScience誌に報告した。（２）血管壁横断挙動の分子機構トラップされたPGCは形態をダイナミックに変化させて血管壁を横断していく。この際、PGCは風船状の細胞突起、「膜ブレブ」を血管内皮層を超えて間充織側に伸ばし、その方向に抜けていくことがわかった。この膜ブレブの形成が、局所的なカルシウム発火によるものであること、そのカルシウム動員の機構としてSOCEを用いていることを明らかにした。SOCEの惹起にはcKitリガンドが関与することも明らかにしており、本成果については現在論文作成中である。

本年度は計画通り、「生殖細胞の血行性移動機構」を明らかにするべくニワトリ胚とその始原生殖細胞（PGC）を材料として研究を推進し、主に以下2点の実績を得た。（１）PGCの血管外遊走過程には自身の高弾性が必要である。ニワトリ胚を用いたライブイメージングによって血管内のPGCの挙動を捉えた。循環移動しているPGCは特定の毛細血管にて挟まって移動を停止し、その後細胞形態を変形させて血管壁横断移動を行うことがわかった。PGCの移動停止（トラップ）には表層アクチン繊維によってもたらされる自身の高弾性性が必須であることを突き止めた。この成果は2022年12月、iScience誌に報告した。（２）血管壁横断挙動の分子機構トラップされたPGCは形態をダイナミックに変化させて血管壁を横断していく。この際、PGCは風船状の細胞突起、「膜ブレブ」を血管内皮層を超えて間充織側に伸ばし、その方向に抜けていくことがわかった。この膜ブレブの形成が、局所的なカルシウム発火によるものであること、そのカルシウム動員の機構としてSOCEを用いていることを明らかにした。SOCEの惹起にはcKitリガンドが関与することも明らかにしており、本成果については現在論文作成中である。