权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Elucidation of multilayered cellular responses to osmotic environment and functions of the response in macrophages

阐明多层细胞对渗透环境的反应以及巨噬细胞的反应功能

基本信息

批准号：
22H02761
负责人：
名黒功
金额：
$ 11.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02761/
关键词：
浸透圧 ASK3 NFAT5 細胞代謝マクロファージ

项目摘要

本年度は研究計画に従って以下の項目について解析しデータを得た。（１）ASK3を介する浸透圧感知とシグナル伝達の解析。これまでの解析からASK3の高浸透圧応答性には液-液相分離による液滴の形成が必要であることを明らかにしている。今回新たにTRPM4チャネルを介したNaイオン流入もASK3液滴の流動性維持に必要であることを発見するとともに、ASK3以外の分子も細胞内Na濃度によって液滴の物性を変化させることを突き止めた。これにより高浸透圧の感知とシグナル伝達における新たな分子機構の提唱に至った。（２）新たなシグナル経路によるNFAT5の転写活性制御。我々は、NFAT5の高浸透圧依存的な核内移行を指標としたゲノムワイドsiRNAスクリーニングによりこれまで関与が知られていないシグナル伝達経路の分子がNFAT5の機能を制御することを突き止めている。本年度は、このシグナル伝達経路の複数の上流因子のうちどれがNFAT5の制御に関与するか明らかにした。また、同定した制御分子のマクロファージ特異的ノックアウトマウスを導入し、このマウスの腹腔マクロファージは高浸透圧応答において欠陥があることを明らかにした。（３）浸透圧ストレスで変化する糖代謝の解析。我々は、高浸透圧刺激でPDKの活性が上昇し、糖代謝が急激にOXPHOSから好気解糖にシフトすることを明らかにしている。本年度、このPDK活性化のメカニズムについて、既知のタンパク質リン酸化経路や、アロステリック効果を与える複数の代謝物の関与を検討したが、どの経路の関与も認められず、高浸透圧においては新たなPDKの制御機構があることが示唆された。また、高浸透圧ストレス後に数分で起こる糖代謝のシフトとPDHのリン酸化は少なくとも8時間は持続することを確かめ、細胞代謝に長期的に大きな影響を与えることが明らかになった。

This year, the following items of the Research Project have been successfully analyzed. (1) ASK3 introduction, penetration, perception and resolution. It is necessary to separate liquid-liquid phase separation from liquid droplets to form "necessary" liquid droplets. "ASK3" is highly permeable and reactive. This time, the new TRPM4 equipment introduces the flow of Na into ASK3 droplets to maintain the flow properties of liquid droplets. Please see the necessary information on the flow characteristics of liquid droplets. Please see that it is necessary to change the flow properties of liquid droplets outside of ASK3. The new molecular mechanism has been promoted by the high-permeability molecular organization to sing the song. (2) the new system should be used to improve the performance of the NFAT5 system. In our system, NFAT5 is highly permeable and depends on intranuclear migration. It means that the system is sensitive to siRNA, and that it is possible to control the emergency response of the system by using the NFAT5 mechanism. This year, we need to know how to reach the number of current factors, such as the number of upstream factors, the system of NFAT5, and the availability of information. In the same way, you can use the control molecules to make sure that your abdominal cavity has a high penetration rate and that you don't know how to do it. (3) the analysis of sugar substituted by soaking in water. We use high permeation to stimulate PDK activity, sugar generation, acute irritation, OXPHOS, good antidote, antidote. This year, the PDK activation system has caused significant changes, and it is known that there are significant changes in the acidification process, as well as in the production of reproducibility and reproducibility. This year, the performance of the new PDK control system has been shown to be significant. After the production of high-permeable and high-permeable carbon dioxide, the production of low-temperature, low-temperature, low-temperature