新規浸透圧応答性キナーゼASK3の浸透圧応答機構および生理的意義の解明

阐明新型渗透响应激酶 ASK3 的渗透响应机制和生理意义

• 批准号: 10J09620
• 负责人: 服部 一輝
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J09620/
• 关键词: MAPキナーゼ; ASK1; 褐色脂肪組織; ASK3; マイクロアレイ; 浸透圧応答; pull-downアッセイ

個々の細胞は、細胞外からの様々なストレスに対抗する手段のひとつとしてストレス応答性Mitogen-activated protein kinase (MAPK)経路を有している。Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1)は、MAPK経路の最上流に位置するMAPK kinase kinase (MAP3K)に属する分子であり、近年ASK1とアミノ酸配列上高い相同性を持つASK3を当研究室において同定した。DNAマイクロアレイ法の実験結果を元に、研究開始当初はASK3の腎臓および脂肪組織における機能解析を行った。その結果、ASK3欠損マウスの脂肪組織においていくつかの遺伝子の発現レベルが変化していることを見出した。しかしながら様々な実験を行う過程において、ASK3のファミリー分子であるASK1を欠損したマウスの脂肪組織において、より顕著な変化が引き起こされていることを見出した。すなわち、ASK1欠損マウスの褐色脂肪組織において、複数の体熱産生系遺伝子の発現が抑制されていたのである。褐色脂肪組織は白色脂肪組織とは異なり、熱産生を伴いエネルギーを消費する組織であると言われており、成人においても存在することが近年証明されつつある。エネルギー消費能を持つということからこの組織は、肥満症などといった代謝性疾患の一つの重要なターゲットであると認識されている。今回見出した、ASK1欠損による体熱産生系遺伝子の発現低下という現象は、初代培養褐色脂肪細胞系を用いた実験においても確認されている。現在、ASK1がどのようなメカニズムで体熱産生系遺伝子の発現制御に寄与しているか、詳細な解析を行なっている。これらの研究成果が、ヒトのエネルギー消費を促すことをターゲットとする創薬研究の分子基盤となることを期待したい。

A 々 は の cells and extracellular か ら の others 々 な ス ト レ ス に anti す seaborne る means の ひ と つ と し て ス ト レ ス 応 a sexual Mitogen - activated protein kinase (MAPK) 経 road を し て い る. Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) に MAPK pathway に MAPK kinase kinase (MAP3K) に す る molecular で あ り, recent ASK1 と ア ミ ノ acid column deserve high い identity を hold つ ASK3 を when laboratory に お い て with fixed し た. DNA マ イ ク ロ ア レ の イ method be を yuan に 験 results, the research start at the beginning は ASK3 の renal viscera お よ び adipose tissue に お け る line function analytical を っ た. そ の results, ASK3 owe damage マ ウ ス の adipose tissue に お い て い く つ か の posthumous son 伝 の 発 now レ ベ ル が variations change し て い る こ と を shows し た. し か し な が ら others 々 な be 験 を line う process に お い て, ASK3 の フ ァ ミ リ ー molecular で あ る ASK1 を owe loss し た マ ウ ス の adipose tissue に お い て, よ り 顕 the な variations change が lead き up こ さ れ て い る こ と を shows し た. す な わ ち, ASK1 owe damage マ ウ ス の brown adipose tissue に お い て, plural の body produce department heritage 伝 son の 発 now が inhibit さ れ て い た の で あ る. Brown adipose tissue は white adipose tissue と は different な り and heat to produce を い エ ネ ル ギ ー を consumption す る organization で あ る と said わ れ て お り, adult に お い て も exist す る こ と が in recent years prove さ れ つ つ あ る. エ ネ ル ギ ー consumption can を hold つ と い う こ と か ら こ の organization は, fat against な ど と い っ た metabolic disorders の a つ の important な タ ー ゲ ッ ト で あ る と know さ れ て い る. Today toodles out し た, ASK1 owe damage に よ る body produce department heritage 伝 son の 発 now low と い は う phenomenon, the original training を brown fat cell line with い た be 験 に お い て も confirm さ れ て い る. Now, ASK1 が ど の よ う な メ カ ニ ズ ム で body produce department heritage 伝 son の 発 now suppression に send し て い る か line, detailed analytical を な な っ て い る. が こ れ ら の research results, ヒ ト の エ ネ ル ギ ー consuming を す こ と を タ ー ゲ ッ ト と す る gen 薬 の molecule substrate と な る こ と を expect し た い.

项目成果

脂肪組織におけるASK1の新規機能解析

脂肪组织中 ASK1 的新功能分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 服部一輝;一條秀憲
• 通讯作者: 一條秀憲

ASKファミリーの代謝恒常性維持に対する生理的意義の解明

阐明 ASK 家族在维持代谢稳态中的生理意义

• 发表时间: 2012
• 作者: Homma;et al;服部一輝
• 通讯作者: 服部一輝

Novel function of ASK1 in differentiation of brown adipocytes

ASK1在棕色脂肪细胞分化中的新功能

• 发表时间: 2013
• 作者: Kazuki Hattori;Isao Naguro and Hidenori Ichijo
• 通讯作者: Isao Naguro and Hidenori Ichijo

浸透圧応答悔キナーゼASK3の活性制御機構と生理機能の解析

渗透反应激酶ASK3的活性控制机制及生理功能分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 本間謙吾;他;服部一輝
• 通讯作者: 服部一輝

温度ストレスに対するCa^<2+>シグナリングを介したASK1-p38経路の活性化

响应温度应激通过 Ca^2+ 信号激活 ASK1-p38 通路

• 发表时间: 2012
• 作者: 石川広幸;服部一輝;名黒功;一條秀憲
• 通讯作者: 一條秀憲