First responding cells induced by excitation-transcription coupling and their contribution to the onset of vascular remodeling.

由兴奋转录耦合诱导的第一反应细胞及其对血管重塑开始的贡献。

基本信息

  • 批准号:
    22H02773
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 10.98万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2026-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

血管平滑筋細胞のカベオラ内にCav1.2-CaMKK2-CaMK1α分子複合体が形成されることを見出した。脱分極刺激によるCav1.2チャネルが活性化して、流入したCa2+がCaMKK2およびCaMK1αを活性化すること、またCaMKK2がCaMK1αを完全に活性化してその核移行を誘発することを発見した。これにより、核内で転写因子CREBのリン酸化が起こり、Ca2+シグナルがマクロファージの遊走・浸潤を促進する遺伝子群の転写に変換された(この過程をExcitation-transcription couplingと呼ぶ)。実際にマウス生体で腸間膜動脈に対して圧負荷をかけたところ、平滑筋細胞におけるCREBのリン酸化と血管外膜へのマクロファージの遊走が観察された。また、血管中膜の肥厚も検出された。一方で、cav1-KOマウスやCaMKK2阻害薬STO609を投与したマウスではこれらの反応が減弱された。この一連の研究により、血管障害後のマクロファージの集積および血管リモデリングの発生に関する分子メカニズムの一端が明らかになった(Suzuki Y et al., PNAS, 2022; Suzuki Y et al., Biol Pharm Bull, 2022)。Jackson研究所より、SM22-CreマウスとAi32 (RCL-ChR2(H134R)/EYFP)マウスを入手し、交配させることで分化型SMC特異的ChR2発現マウス(SMC-ChR2)を作製した。青色LEDを用いた光刺激により、血管平滑筋細胞内で細胞内Ca2+濃度が上昇する系を立ち上げることに成功した。CaMKK2活性に対する薬効を生細胞内でアッセイすることができる系を立ち上げた。現在までに、HEK293細胞あるいはHela細胞にhCaMKK2とその活性を測定するFRET probeを発現させることで、既知のCaMKK2阻害薬の効果を評価することに成功した。
The smooth tendons of blood vessels are characterized by the formation of a Cav1.2-CaMKK2-CaMK1 α molecular complex. Depolarization stimulates Cav1.2 activation, inflow into Ca2+, CaMKK2, CaMK1 α, activation, CaMKK2, CaMK1, complete activation, nuclear migration, nuclear migration. In the nucleus, the CREB write factor is activated, the Ca2+ is activated, and the Excitation-transcription coupling subgroup is enhanced by the chemical immersion method. In vivo, membrane motility, smooth muscle cells, CREB, acidification, vascular adventitia, vascular adventitia, smooth muscle cells, smooth tendons, vascular adventitia. The intima-media of blood vessels are thickened and the intima is thickened. One side, cav1-KO, CaMKK2, STO609, weak, weak. After a series of studies, the blood vessels were damaged and the blood vessels were collected. The blood vessels were divided into two groups. One end was clear that there was no significant difference between the two groups (Suzuki Y et al., PNAS, 2022; Suzuki Y et al., Biol Pharm Bull, 2022). In the Jackson Research Institute, SM22-Cre genes were detected in Ai32 (RCL-ChR2 (H134R)

项目成果

期刊论文数量(23)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
血管平滑筋細胞の筋小胞体-ミトコンドリア連関におけるミトフュージン2の役割
线粒体融合蛋白2在血管平滑肌细胞肌浆网-线粒体偶联中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    稲垣奏;鈴木良明;今泉祐治;山村寿男
  • 通讯作者:
    山村寿男
Upregulated ClC3 Channels/Transporters Elicit Swelling-Activated Cl<sup>−</sup> Currents and Induce Excessive Cell Proliferation in Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension
特发性肺动脉高压中 ClC3 通道/转运蛋白上调可引发肿胀激活的 Cl<sup>−</sup> 电流并诱导细胞过度增殖
  • DOI:
    10.1248/bpb.b22-00513
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2
  • 作者:
    Amano Taiki;Yamamura Aya;Fujiwara Moe;Hirai Seiji;Kondo Rubii;Suzuki Yoshiaki;Yamamura Hisao
  • 通讯作者:
    Yamamura Hisao
University of Calgary(カナダ)
卡尔加里大学(加拿大)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Eurek Alert!
尤里克警报!
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
名古屋市立大学 大学院薬学研究科 細胞分子薬効解析学分野
名古屋市立大学药学研究生院细胞与分子药效分析系
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

鈴木 良明其他文献

血管平滑筋細胞においてMitofusin2はミトコンドリア機能維持に寄与する
Mitofusin2 有助于维持血管平滑肌细胞的线粒体功能
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    稲垣 奏;鈴木 良明;今泉 祐治;山村 寿男
  • 通讯作者:
    山村 寿男
ヒト肝星細胞におけるクロライドチャネルCLC7の機能解析
人肝星状细胞氯离子通道CLC7的功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    近藤 るびい;川田 成紀;森 鈴菜;鈴木 良明;山村 寿男
  • 通讯作者:
    山村 寿男
門脈圧亢進症マウスの門脈自発収縮に対するTMEM16Aチャネルの関与
TMEM16A通道参与门脉高压小鼠门静脉自发收缩
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    川田 成紀;近藤 るびい;古川 奈美;鈴木 良明;今泉 祐治;山村 寿男
  • 通讯作者:
    山村 寿男
膵神経内分泌腫瘍由来QGP-1細胞における大コンダクタンスCa2+活性化K+(BK)チャネルの機能解析
胰腺神经内分泌肿瘤 QGP-1 细胞中大电导 Ca2+ 激活的 K+ (BK) 通道的功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    野田 さゆり;鈴木 良明;今泉 祐治;山村 寿男
  • 通讯作者:
    山村 寿男
BKCaチャネル阻害薬は肝星細胞の増殖を抑制する
BKCa 通道抑制剂抑制肝星状细胞增殖
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    近藤 るびい;鈴木 良明;山村 寿男
  • 通讯作者:
    山村 寿男

鈴木 良明的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('鈴木 良明', 18)}}的其他基金

興奮転写連関による先駆細胞誘導を起点とした血管リモデリング発症機構の解明
从激发-转录耦合诱导先锋细胞出发阐明血管重塑机制
  • 批准号:
    23K24036
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 10.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
興奮転写連関による痛覚伝導路の可塑的変化と慢性疼痛への関与の解明
阐明兴奋转录耦合引起的疼痛传导通路的可塑性变化及其与慢性疼痛的关系
  • 批准号:
    23KK0308
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 10.98万
  • 项目类别:
    Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research)
Critical roles of smooth muscle cells on novel mechanisms of vascular remodeling
平滑肌细胞在血管重塑新机制中的关键作用
  • 批准号:
    21K19343
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 10.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
新規1分子可視化法によるイオンチャネル分子複合体機能とその調節機構の解明
利用新的单分子可视化方法阐明离子通道分子复杂功能及其调控机制
  • 批准号:
    10J06641
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 10.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows

相似海外基金

粥状動脈硬化を標的とした「血管平滑筋細胞老化マーカー」の同定
鉴定针对动脉粥样硬化的“血管平滑肌细胞衰老标志物”
  • 批准号:
    24K14749
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 10.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
血管平滑筋細胞の起源とプロスタグランジン応答性からみた上行大動脈脆弱化の分子機序
从血管平滑肌细胞起源和前列腺素反应性角度探讨升主动脉功能减弱的分子机制
  • 批准号:
    24K11960
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 10.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
血管平滑筋細胞の収縮型分化を誘導する3次元足場と高重力
3D支架和高重力诱导血管平滑肌细胞收缩分化
  • 批准号:
    24KJ1867
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 10.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
カドミウムと培養環境の複合刺激による血管平滑筋細胞のプロテオグリカン合成の変化
镉与培养环境联合刺激血管平滑肌细胞蛋白多糖合成的变化
  • 批准号:
    24KJ2031
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 10.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Biomimetic Vascular Matrix for Vascular Smooth Muscle Cell Mechanobiology and Pathology
用于血管平滑肌细胞力学生物学和病理学的仿生血管基质
  • 批准号:
    10586599
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 10.98万
  • 项目类别:
Obscurin-Deficient Breast Epithelia Generate Secreted Factors that Prime Lung Vascular Smooth Muscle Cell Pre-metastatic Microenvironment Formation
暗蛋白缺陷的乳腺上皮细胞产生分泌因子,促进肺血管平滑肌细胞转移前微环境的形成
  • 批准号:
    10749467
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 10.98万
  • 项目类别:
Intrinsic stiffness of aortic vascular smooth muscle cell in the development of hypertension
高血压发展过程中主动脉血管平滑肌细胞的固有硬度
  • 批准号:
    10910432
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 10.98万
  • 项目类别:
Vascular smooth muscle cell ferroptosis and abdominal aortic aneurysm
血管平滑肌细胞铁死亡与腹主动脉瘤
  • 批准号:
    10733477
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 10.98万
  • 项目类别:
MicroRNA elucidation of the pathogenesis of vascular smooth muscle cell calcification from postprandial hyperglycemia
MicroRNA阐明餐后高血糖血管平滑肌细胞钙化的发病机制
  • 批准号:
    23K06912
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 10.98万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Protein Arginine Methylation in Vascular Smooth Muscle Cell Phenotypic Modulation and Calcification
血管平滑肌细胞表型调节和钙化中的蛋白质精氨酸甲基化
  • 批准号:
    10734531
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 10.98万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了