中枢時計が多くの構成細胞を統合して概日リズムを発振・発信するメカニズムの解析

分析中枢时钟整合众多组成细胞振荡和传递昼夜节律的机制

基本信息

批准号：
22H02802
负责人：
三枝理博
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02802/
关键词：
概日リズム視交叉上核体内時計睡眠遺伝子改変マウス

项目摘要

中枢概日時計・視交叉上核（SCN）神経ネットワークの動作原理は不明な点が多い。応募者らはこれまで、バソプレシン産生ニューロンの重要性を明らかにしてきた。本研究ではこれまでの研究で得たモデルマウスに、様々な生体内神経活動計測・操作法を適用することにより、中枢時計神経ネットワークが構成細胞を統合し概日リズムを発振・発信するメカニズムの理解を目指す。本年度は、概日リズム周期が延長するAVPニューロン特異的CK1δ欠損マウスにおいて、SCN AVPニューロン、VIPニューロンそれぞれの細胞内Caリズムを行動リズムと同時に計測し、CK1δを保持しているVIPニューロンにおいても、Caリズムに行動リズム周期と同等の周期延長が観察された。また、AVP、VIP両ニューロンのCaリズムの位相関係は、AVPニューロン特異的CK1δ欠損マウスにおいてもコントロールマウスと同様に維持されており、AVPニューロンがVIPニューロンを同調させる能力があることを示した。それ以前のデータと併せ、SCN　AVPニューロンがSCNの主要なペースセッター細胞として機能すると結論した。既に論文にまとめて投稿し、査読を経て、現在改訂版投稿の準備を進めている。AVPニューロン特異的Vgat欠損マウスでは、行動リズムの活動期が２峰性に分割する。当該マウスのSCN AVPニューロンにおけるCaリズムはコントロールマウスと差がないことを以前示したが、VIPニューロンのCaリズムは、行動リズムの分割と相関して、高Caの時間帯が短縮することが明らかになった。

中央昼夜节律时钟和上核核（SCN）神经网络的工作原理尚不清楚。申请人以前已经确定了产生加压素神经元的重要性。这项研究旨在了解中央时钟神经网络通过将各种体内神经元活性测量测量和操纵方法应用于先前研究中获得的模型小鼠，从而使中央时钟神经网络整合和传输昼夜节律的机制。 In this year, in AVP neuron-specific CK1δ-deficient mice with prolonged circadian rhythm cycles, the intracellular Ca rhythms of SCN AVP neurons and VIP neurons were measured simultaneously with the behavioral rhythms, and in VIP neurons that retain CK1δ, the Ca rhythm was observed to be extended to the behavioral rhythm cycles.此外，AVP神经元特异性CK1Δ缺陷型小鼠的CA节律之间的相位关系与对照小鼠相似，这表明AVP神经元具有同步VIP神经元的能力。与先前的数据一起，我们得出的结论是，SCN AVP神经元充当SCN的主要级别细胞。它已经在批量，同行评审的论文中提交，目前正在准备修订的提交。在AVP神经元特异性VGAT缺陷型小鼠中，行为节奏的活性阶段被分为两种方式。尽管我们以前已经表明，小鼠中SCN AVP神经元中的CA节奏与对照小鼠中的CA节奏并没有差异，但已经揭示了VIP神经元的CA节奏与行为节奏的分裂相关，并且短短CA的时间段。